7月27日，2018生物科技與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國際高峰論壇在京舉辦。圖為同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長鄭加麟作主題演講，題目為《硫化氫信號機制和人類疾病》。 經(jīng)濟日報-中國經(jīng)濟網(wǎng)記者張相成/攝

　　經(jīng)濟日報-中國經(jīng)濟網(wǎng)北京7月27日訊  由中國產(chǎn)學(xué)研合作促進會主辦，賽爾集團等承辦的“2018生物科技與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國際高峰論壇”今日在京舉辦。

　　同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長鄭加麟在主題演講中表示，目前中國面臨老齡化問題日益嚴重，60歲及以上的老年人人口達到2500萬左右，65歲以上人口占5%，在帕金森病和阿爾茲海默癥方面面臨了很多的挑戰(zhàn)。他表示，通過研究發(fā)現(xiàn)，干細胞療法或可以有效治療帕金森病和阿爾茲海默癥。

　　以下為演講全文：

　　我首先感謝主席對我的邀請，而且我負責今天下午演講部分，我會用英文發(fā)言，我的幻燈片將是中文的。中英文轉(zhuǎn)換一下，今天上午學(xué)到很多疾病與基因之間的關(guān)系，尤其講到了帕金森病和阿爾茲海默癥等等情況，中國面臨老齡化的問題，60歲及以上的老年人人口達到2500萬左右，所以在這方面我們知道65歲以上人占到5%左右，在這方面業(yè)面臨了很多的挑戰(zhàn)。

　　從病理學(xué)的角度來說，阿爾茲海默癥因為Aβ等等所引起的，大腦當中神經(jīng)元相關(guān)，帕金森疾病也是非常重要的，退行性疾病。帕金森疾病主要就是神經(jīng)元方面出現(xiàn)了破壞、損壞的情況，所以從干細胞療法來看，尤其是用干細胞來治療退行性疾病，可以用IPS等等方式。

　　首先，我想給大家介紹一下怎么樣在IPS細胞當中進行切換，在進行生物模型檢驗的時候來進行更進一步的檢驗。IPS本身有一些問題，在進行重新編組的時候，也會有一些問題。這可以幫助我們進行重新編組，幫助我們來進一步去利用干細胞生產(chǎn)具體需要神經(jīng)元。所以我們很高興可以看到怎么樣可以用成纖維細胞直接使用它在神經(jīng)元干細胞當中，大家所看到這一張表上面看到過去7年當中所做的一些研究，主要適用在IPS方面的研究，比如說，用三種因素使用（NH1），在這個過程當中可以得到更多電子神經(jīng)元干細胞。

　　整體來說，我們可以使用IPS，而且我們也可以把它當成一種局部細胞，因為對于帕金森疾病來說，是因為細胞當中出現(xiàn)了一些問題，如果說我們能夠生成局部、具體的神經(jīng)元干細胞，它就可以具有所特定的功能，這個是可以針對某些具體疾病所使用的，這就是它的原理所在。

　　可以從成纖維細胞使用不同的因子來進入到MPC，進入到不同的神經(jīng)表型，比如說，內(nèi)皮細胞等等，通過這種方式實現(xiàn)進一步研究，我們希望了解一下到底哪些最主要的轉(zhuǎn)錄因子，可以用兩部法，在一開始的時候?qū)Γ˙IC2），可以通過IPS，尤其進入到神經(jīng)質(zhì)神經(jīng)元，這就是用途徑，我們也是成纖維細胞作為一個起點，用INPC從而獲得局域性神經(jīng)元，通過這種方式我們知道占有的比例比較小，我們沒有看到?jīng)]有表現(xiàn)出全能型，他們可以針對神經(jīng)元干細胞和IPS有所不同，可以牽引。此外，INPCS可以分化成具有功能的神經(jīng)元，這些具有功能的神經(jīng)元，可以具有選擇性的功能，總體來說，你可以看到我們通過INPCS分化成不同神經(jīng)元類型，他們之間是可以區(qū)分的，我們知道，染色質(zhì)神經(jīng)元相對來說比較小的，我們怎么做提升效率呢？這是一個挑戰(zhàn)。

　　我們也可以說這是一種類似于INPC類型，如果我們要去進行比例，基因方便對比可以把INPC、WT—NPC一起對比，他們跟Y是不是匹配的，如果可以是和INPC類似，不是100%相同的。如果你增加了L3你可以增加它的轉(zhuǎn)錄表達，我們希望提升這一點，也是L3一個非常重要的功能，因為它可以幫助我們增加神經(jīng)元干細胞，如果你可以檢查一下你可以知道它確實可以增加干細胞分化的效率，它的增數(shù)還是比較高的，我們知道可能需要另外轉(zhuǎn)錄因子才能實現(xiàn)這一點。對于MPC來說，尤其對于非膽堿能神經(jīng)元來說這些細胞是我們所需要的。

　　整體來說，在這個過程當中，我們確實遇到一些問題和困難，如果INPC有不足，或者是沒有達到我們所預(yù)期的水平，它變成一個真正的神經(jīng)元干細胞，在這方面我們做了很多的編輯，我們做了很多的分化，在這個過程當中，我們依然會遇到很多的問題，因為這些因素本身可能沒有辦法成為真正的誘導(dǎo)因子，幫助我們讓它轉(zhuǎn)化成為真正的神經(jīng)元干細胞。這是為什么我們用了iDps，因為它可以幫助我們生成特定的神經(jīng)元，可以通過使用iDps可以分化成多巴胺能表達成熟神經(jīng)元標記物，并且具有生理特征，我們在體內(nèi)注入了iDps從而檢查到底是否可以改善帕金森疾病模型，通過注射之后，把INPC放入iDps之后，可以將細胞移植后成功存活，并且看到功能性的改變，這就是整個注射帶來的效果。

　　對于功能的確定可以幫助我們提升整個效能，而且它可以生成90%iDps所生成的神經(jīng)元，這個效率非常之高了，我剛才講到了，我們在生成過程當中，過去只有8%，而不是80%，通過現(xiàn)在這種方式可以去生成90%。

　　所以，總體來說，如果做一個總結(jié)，如果我們用了Sox2在加上Brn2，可以生成INPC，如果聚焦在Sox1的話，可以生成神經(jīng)元的細胞，如果用Brn2再加上Sox2可以幫助我們生成8%到9%神經(jīng)元，我們用另外一種方式，就是Brn2、Sox2可以生成多巴胺能神經(jīng)元，通過這種方式，幫助我們提升干細胞生成效率。

　　后來我們做了一個人體細胞采用剛才的流程，發(fā)現(xiàn)結(jié)果非常類似，跟INPC差異性方面非常類似，臨床怎么樣應(yīng)用呢？如果說我們要在體內(nèi)實現(xiàn)這一點的話，我們肯定要思考一下在編組當中，是怎么樣化學(xué)方面機理，但是整個效率相對來說比較有限的，因為有基因的修正，我們會用一些特別的基質(zhì)，看它電生理的性能等等。

　　下面我們再來看一下，剛才給大家展示了照片也在里面，從傳統(tǒng)角度來說，我們囊泡它其實具有選擇性，一般來說從細胞到細胞的囊泡，這個主要跟細胞里面主層囊泡相關(guān)的，它是有具體的靶向，而且有相應(yīng)的目標，從一個細胞對靶向另外一個目標。在整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)當中扮演非常重要的作用，因為它是一個橋梁，而在大腦形成過程當中，有很多的細胞他們形成了Evs，有得有Aβ還有其他一些東西。

　　所以說Evs可以用于具體的研究，可以幫助我們干細胞的分化，對它進行重新的組合，而且可以生成人工Evs幫助我們把這些細胞到細胞療法當中進行使用，我們找到了INPC，從游細胞當中找到INPC，事實上他們可以生成很多Evs，和上邊干細胞相比數(shù)量比較多的，大家看到這張圖用納米級觀察，可以看到它的這種Evs在這種情況下INPC可以產(chǎn)生更多Evs，而且Evs比之前所說的白素質(zhì)更多。

　　我們看一下，從某種程度上來說它的潛力以及干細胞的作用，假如說Evs是從誘導(dǎo)干細胞生成的話，那么它的這種生成率就會比較高，要比白色要高很多，所以說這樣的話，可以幫助我們來促進這些干細胞生成率、存活率。這是和剛才哪一頁相比它的存活率比較多。

　　下面我們看一下INPC和WTNPC對比，這里面有很多的數(shù)值進行分析，可以看到某一個具體的區(qū)域，從INPC以及WTNPC，我們利用這種信號的路徑來進行分析，研究它的存活率以及生成的效率。這是和INPC通過ERK的路徑來研究NSCs最后生成的數(shù)量是多少，他們有更高的效率。

　　基本上來說，我們希望能夠找出Evs如何能夠直接參與神經(jīng)系統(tǒng)，退行性疾病中的標記，像之前所說的神經(jīng)元，我們希望能夠生產(chǎn)出人工Evs決定它的具體過程是什么樣子的。

　　這些是具體過程，我想馬上結(jié)束，我的20分鐘時間已經(jīng)到了，謝謝主辦方的要求和大家的聆聽！