鐵缺乏癥是發(fā)達國家和發(fā)展中國家普遍存在的營養(yǎng)問題，對兒童的危害廣泛而深遠。口服鐵劑是常用的治療方法之一，但對兒童來說，藥品口感不好會影響療效。國家近年來從審評審批和市場發(fā)展方面出臺政策，大力鼓勵我國兒童藥產業(yè)的發(fā)展，未來那些符合兒童心理、生理特點的藥品將具有廣闊的市場空間。

　　鐵腥氣味刺激孩子不愛服用

　　“市面上各種鐵劑數(shù)量多，但口味較差，導致兒童服用依從性差。我們借助‘十三五’重大新藥創(chuàng)制兒童新藥專項課題建立的兒童用藥適口性評價方法對口服鐵劑評價，選出適口性最優(yōu)的鐵劑為兒科臨床用藥選擇提供參考。”中華醫(yī)學會兒科學分會主任委員王天有強調。6月27日，“口服鐵劑在兒科應用現(xiàn)狀調研與評價”學術交流會召開，同時，專家也呼吁兒童藥生產企業(yè)研發(fā)生產更加符合兒童生理、心理特點的藥物。

　　鐵缺乏癥和缺鐵性貧血是廣泛影響世界各國的重要健康問題之一。北京兒童醫(yī)院藥學部主任王曉玲在主持時介紹，2012年我國公布的《中國0-6歲兒童營養(yǎng)發(fā)展報告》顯示，2010年6月至12個月齡農村兒童貧血患病率為28.2%，13個月至24個月齡兒童貧血患病率為20.5%；2015年WHO發(fā)布數(shù)據(jù)顯示，截至2011年，全球約有8億貧血的兒童和婦女，其中5歲以下貧血兒童人數(shù)約為2.73億，貧血患病率高達42.6%。缺鐵和缺鐵性貧血會讓孩子出現(xiàn)食欲下降，影響兒童生長發(fā)育，嚴重的導致神經系統(tǒng)出現(xiàn)問題。比如患兒多動、學習注意力不集中等。

　　“缺鐵性貧血推薦以口服鐵劑為主要治療方案，一般需要2至3個月�！鄙綎|大學附屬兒童醫(yī)院血液腫瘤科主任李府說，由于治療時間長，對兒童口服補鐵劑的安全性、有效性和口感提出了更高的要求。因此，針對鐵劑口感不好、依從性差的問題，依托福棠兒童醫(yī)學發(fā)展研究中心，由首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院發(fā)起，聯(lián)合河南省兒童醫(yī)院、天津市兒童醫(yī)院共同完成了“口服鐵劑兒科臨床應用現(xiàn)狀及評價”研究課題，探索適合兒童的補鐵劑，為臨床用藥提供參考依據(jù)。

　　追求好口味才有好療效

　　俗話說得好，再好的藥患者吃不進去也起不到效果。尤其是兒童用藥方面，兒童藥物具有合適的口感，才能保證藥品的療效。美國兒科學會2003年的一項針對兒科醫(yī)生調查發(fā)現(xiàn)，90%的兒科醫(yī)生認為不良味道是兒童治療的最大障礙。世界各國兒童藥設計指導原則中都關注了適口性。歐盟、世界衛(wèi)生組織的兒童藥物開發(fā)指南，以及2020年國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的《兒童用藥（化學藥品）藥學開發(fā)指導原則（試行）》中，都將口感和矯掩味作為兒童藥物開發(fā)的重點關注內容。不僅如此，2022年6月17日國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布了《兒童用藥口感設計與評價的技術指導原則（公開征求意見稿）》重點介紹了口感設計與評價的基本思路與研究方法，同時列舉了易吞咽性和適口性的評價方法，對兒童用藥研發(fā)具有非常大的指導意義。

　　“兒童口服制劑要求好吸收、好服用、好口味。好吸收是指安全有效，好服用是指方便，好口味是孩子們喜歡。”山東大學附屬兒童醫(yī)院血液腫瘤科主任李府說

　　據(jù)介紹，口服鐵劑經過了一個漫長的摸索發(fā)展歷程，目前已發(fā)展到第三代用藥。第一代無機鐵如硫酸亞鐵，有明顯的鐵腥味，不良反應比較大，現(xiàn)在已逐漸被淘汰；第二代小分子有機鐵如乳酸亞鐵等，雖然不良反應有所減低，但藥物的吸收容易受到一些飲食的影響；第三代有機鐵絡合物如右旋糖酐鐵等，吸收率較高，幾乎沒有胃腸道反應，且無鐵腥味，口服依從性好。

　　北京兒童醫(yī)院藥師張歡介紹，依托“十三五”兒童藥專項課題建立的兒童用藥體內外適口性評價方法，開展了“基于體內體外研究評價口服鐵劑在兒童人群的適口性”研究，對臨床常用的13種鐵劑進行適口性評價，采用電子舌與人群嘗味法相結合的方法，創(chuàng)新利用面部表情分析及深度神經網(wǎng)絡算法對60名兒童志愿者的面部表情進行解析，同時進行訪談，最終評價結果：山東達因生產的右旋糖酐鐵顆粒適口性最佳。

　　“經過對口服鐵劑治療兒童缺鐵性貧血療效和安全性的網(wǎng)狀Meta分析，8種口服鐵劑中右旋糖酐鐵無論是從有效率、治愈率還是不良反應的表現(xiàn)都是最好的，而硫酸亞鐵是最差的。”河南省兒童醫(yī)院藥師王菊平說。“國內外文獻對第三代口服鐵劑較好的療效和較低的不良反應發(fā)生率均有報道。經過對多家兒童醫(yī)院口服鐵劑應用現(xiàn)狀進行調查，目前我國兒科臨床中口服鐵劑的品種和劑型的選擇是比較合理的，以第三代和第二代鐵劑為主。另外經過問卷調研，我們發(fā)現(xiàn)口感差是影響兒童患者使用口服鐵劑依從性的最主要因素。”天津市兒童醫(yī)院藥師李榮榮說。

　　兒童用藥市場未來空間廣闊

　　口感是兒童用藥的特點之一，兒童用藥需求比成人更特殊，涉及多樣化的藥品品種、規(guī)格、劑型、口感等。

　　“藥物的口味好，胃腸道刺激小，這種兒童專科用藥肯定非常受歡迎�！北本﹥和�醫(yī)院血液二科護士馮萍說，她們在臨床上接觸的很多藥物沒有兒童劑型，因此很多藥都用成人劑型分出幾分之一來給孩子吃。醫(yī)生們都希望能有更多的藥企，能夠好好研究兒童用藥的這些特點，并且能夠研發(fā)生產出一些更加符合兒童生理、心理特點的藥物。

　　據(jù)第七次全國人口普查主要數(shù)據(jù)，我國0歲至14歲人口占17.95%。隨著兒童醫(yī)保覆蓋面的擴大，兒童藥品市場規(guī)模快速增長，目前規(guī)模約占整個醫(yī)藥行業(yè)的5%，兒童用藥市場遠未飽和，未來提升的空間非常廣闊。但專家們認為，目前我國兒童藥發(fā)展面臨很多問題造成了我國兒童用藥市場短缺的現(xiàn)狀。一是兒童用藥規(guī)格小，劑量準確性要求高，劑型和順應性個體化強。二是在兒童患者中開展臨床試驗研究比較困難。

　　“在不少家長心中，口感最好的不是我們國產藥，而是海淘藥，但海淘藥存在一定風險”。山東大學附屬兒童醫(yī)院藥學專家吳學新說，這就需要企業(yè)不僅要重視兒童用藥的品種、劑型、規(guī)格的研發(fā)，也要深入研究兒童用藥的口感口味，比如不同年齡段孩子的口味習慣和劑型。

　　據(jù)悉，近年來國家相關部門出臺政策鼓勵我國兒童藥發(fā)展。2021年11月，《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》發(fā)布，引導企業(yè)創(chuàng)新開發(fā)兒童用藥。最近國家醫(yī)保局調整2022年醫(yī)保目錄文件中，鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單的藥品可以申報今年醫(yī)保目錄。業(yè)內人士指出，兒童藥產業(yè)將會有更大發(fā)展。