各省、自治區(qū)、直轄市和新疆建設兵團藥品監(jiān)督管理局：

　　為深入貫徹黨的二十大和二十屆二中、三中全會精神，落實黨中央、國務院支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展決策部署，國家藥監(jiān)局研究制定了《生物制品分段生產(chǎn)試點工作方案》，現(xiàn)予印發(fā)，請認真組織實施。

　　國家藥監(jiān)局

　　2024年10月21日

　　生物制品分段生產(chǎn)試點工作方案

　　為深入貫徹黨的二十大和二十屆二中、三中全會精神，落實黨中央、國務院關于支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展決策部署，適應生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展新形勢，進一步深化藥品監(jiān)管制度改革，培育生物醫(yī)藥領域新質(zhì)生產(chǎn)力，制定本方案。

　　一、工作目標

　　基于我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀和監(jiān)管實際，強化藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）藥品質(zhì)量安全主體責任和地方藥品監(jiān)管部門屬地監(jiān)管責任，提升持有人對生物制品分段生產(chǎn)的質(zhì)量管理和風險防控能力，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全。針對生物制品分段生產(chǎn)的審評審批、企業(yè)質(zhì)量管理、上市后監(jiān)管等環(huán)節(jié)，探索建立科學、高效的全過程管理制度體系，推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)化資源配置，有序融入國際產(chǎn)業(yè)鏈，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

　　二、納入試點工作的有關要求

　�。ㄒ唬┰圏c區(qū)域

　　試點地區(qū)包括黨中央、國務院區(qū)域協(xié)調(diào)發(fā)展戰(zhàn)略提出探索生物制品分段生產(chǎn)任務的省級行政區(qū)域，以及生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)聚集、確有項目需求且生物制品監(jiān)管能力較強的省級行政區(qū)域。

　�。ǘ�）試點企業(yè)

　　試點品種的持有人應當具備試點品種的自主研發(fā)、質(zhì)量管理、風險防控和責任賠償能力，持有人及分段生產(chǎn)的相關受托生產(chǎn)企業(yè)應當執(zhí)行統(tǒng)一的質(zhì)量管理體系。

　　參加試點工作的受托生產(chǎn)企業(yè)應當具備完善的藥品質(zhì)量保證體系，具有三年以上生物制品商業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗。

　�。ㄈ�）試點品種

　　試點品種原則上應當為創(chuàng)新生物制品、臨床急需生物制品或者國家藥監(jiān)局規(guī)定的其他生物制品，包括多聯(lián)多價疫苗、抗體類生物制品、抗體偶聯(lián)類生物制品、胰高血糖素樣肽-1類生物制品以及胰島素類生物制品等。

　�。ㄋ模┰圏c期限

　　試點工作自本方案印發(fā)之日起實施，至2026年12月31日結(jié)束。

　　三、試點工作安排

　　（一）方案審核

　　擬參加試點工作的藥品注冊申請人（含境外申請人指定的辦理相關藥品注冊事項的中國境內(nèi)企業(yè)法人，以下簡稱注冊申請人）、持有人（含境外持有人指定的履行持有人義務的中國境內(nèi)企業(yè)法人），應當于2025年12月31日前向所在地省級藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省級藥監(jiān)局）提出試點申請。省級藥監(jiān)局依申請初步遴選試點企業(yè)和試點品種，結(jié)合本地區(qū)實際研究制定本省生物制品分段生產(chǎn)試點方案和質(zhì)量監(jiān)管方案，按照“一品一策”原則經(jīng)所在地省級人民政府審核同意后，報送國家藥監(jiān)局。分段生產(chǎn)委托雙方不在同一個�。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）的，由注冊申請人、持有人所在地省級藥監(jiān)局會同受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥監(jiān)局共同研究分段生產(chǎn)試點方案和質(zhì)量監(jiān)管方案，經(jīng)注冊申請人、持有人所在地省級人民政府審核同意后，報送國家藥監(jiān)局。

　　國家藥監(jiān)局對省級藥監(jiān)局報送的試點方案、質(zhì)量監(jiān)管方案進行審核，綜合評估省級藥監(jiān)局的監(jiān)管能力、試點企業(yè)和試點品種符合性等。

　�。ǘ�） 試點實施

　　經(jīng)綜合評估確認符合試點要求的，由注冊申請人、持有人以及受托生產(chǎn)企業(yè)按照我國藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理相關法律法規(guī)等要求履行《藥品生產(chǎn)許可證》申請或者變更程序，并按照我國藥品審評審批相關法律法規(guī)等要求履行相應的藥品上市許可或者上市后變更申報程序。省級藥監(jiān)局指導委托雙方企業(yè)做好藥品生產(chǎn)許可證明文件核發(fā)或者變更藥品生產(chǎn)范圍等申請事宜，依職責做好試點相關生產(chǎn)許可工作，試點品種及其持有人、受托生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)管工作。

　　（三） 試點總結(jié)

　　試點工作結(jié)束前，試點區(qū)域省級藥監(jiān)局應當組織試點企業(yè)開展評估，并綜合企業(yè)評估情況和省級藥監(jiān)局監(jiān)督管理情況等，系統(tǒng)梳理試點工作成效，全面評估生物制品分段生產(chǎn)風險及風險控制措施有效性，深入分析試點過程中存在的困難問題和應對舉措，歸納可復制、可推廣的監(jiān)管經(jīng)驗做法，形成試點工作總結(jié)，并報送國家藥監(jiān)局。

　　四、試點企業(yè)的責任與義務

　�。ㄒ唬﹨⒓釉圏c工作的持有人及受托生產(chǎn)企業(yè)應當嚴格落實《國家藥監(jiān)局關于發(fā)布〈藥品上市許可持有人落實藥品質(zhì)量安全主體責任監(jiān)督管理規(guī)定〉的公告》（2022年 第126號）、《國家藥監(jiān)局關于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》（2023年 第132號）要求，健全質(zhì)量管理和生產(chǎn)管理組織機構，配備與產(chǎn)品規(guī)模相適應的質(zhì)量管理和生產(chǎn)管理相關工作人員，建立覆蓋試點品種研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、追溯、上市后監(jiān)測與評價全過程的藥品質(zhì)量管理體系，確保試點品種質(zhì)量安全。

　�。ǘ�）參加試點工作的持有人應當建立完善的藥品質(zhì)量管理體系，每個試點品種在產(chǎn)期間選派兩名以上熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和藥品GMP管理要求的技術人員至受托生產(chǎn)企業(yè)駐廠指導和監(jiān)督，確保委托雙方質(zhì)量管理體系標準統(tǒng)一、有效銜接。相關持有人應當建立責任賠償?shù)南嚓P管理制度和程序，具備與試點品種的風險程度、市場規(guī)模和人身損害賠償標準等因素相匹配的責任賠償能力。開展疫苗分段委托生產(chǎn)的，還應當符合《中華人民共和國疫苗管理法》以及《疫苗生產(chǎn)流通管理規(guī)定》等要求。

　　五、監(jiān)督管理

　　（一）試點品種研發(fā)及審評審批管理要求

　　試點品種申請人應當按照《藥品注冊管理辦法》等關于申報上市許可、上市后變更補充申請的相關要求提交證明性文件。其中，申請人《藥品生產(chǎn)許可證》應載明原液及制劑生產(chǎn)地址，原液和（或者）制劑受托生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》應載明原液和（或者）制劑生產(chǎn)地址；核發(fā)的《藥品注冊證書》《制造及檢定規(guī)程》的“生產(chǎn)企業(yè)”及“生產(chǎn)地址”項下均應明確原液和制劑相應信息。

　�。ǘ�）試點品種上市后監(jiān)管要求

　　省級藥監(jiān)局應當嚴格落實屬地監(jiān)管責任，加強對試點企業(yè)和試點品種的監(jiān)管力度，對試點品種實施年度全覆蓋檢查和抽檢，積極接受企業(yè)的委托檢驗，督促試點企業(yè)全面落實產(chǎn)品質(zhì)量安全主體責任，保障分段生產(chǎn)藥品安全、有效、質(zhì)量可控。省級藥監(jiān)局應當將試點相關企業(yè)和品種納入重點監(jiān)管范圍，對試點品種開展每年不少于一次的全體系GMP符合性檢查。必要時，持有B類藥品生產(chǎn)許可證的持有人所在地省級藥監(jiān)局可成立工作小組，圍繞建立健全質(zhì)量管理體系對企業(yè)加強監(jiān)管和指導。

　　六、保障措施

　　（一）加強組織協(xié)調(diào)。國家藥監(jiān)局統(tǒng)籌推進試點工作，組織研究重大事項。各試點區(qū)域省級藥監(jiān)局成立工作專班，細化任務分工，協(xié)調(diào)推進試點各項工作。

　�。ǘ�）強化業(yè)務指導。國家藥監(jiān)局審評、檢查、檢驗等專業(yè)技術機構對試點品種的審評審批、監(jiān)督檢查、藥品檢驗等給予指導和支持。國家藥監(jiān)局相關司局做好對試點省級藥監(jiān)局的業(yè)務指導工作。

　�。ㄈ�）嚴守工作紀律。各單位開展試點工作，應當嚴格遵守國家藥監(jiān)局關于防范利益沖突和廉政風險等相關要求，確保試點工作公平公正、平穩(wěn)高效。

　　政策解讀：

　　一、 制定《生物制品分段生產(chǎn)試點工作方案》的背景和意義是什么？

　　答：近年來，隨著藥品審評審批改革不斷推進，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展。2019年新修訂《藥品管理法》全面實施藥品上市許可持有人（MAH）制度，MAH可以自行生產(chǎn)藥品，也可以委托生產(chǎn)。MAH制度下，企業(yè)研發(fā)能力進一步激發(fā)，市場資源進一步盤活。為深入貫徹黨的二十大和二十屆二中、三中全會精神，落實黨中央、國務院關于支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展決策部署，適應生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展新形勢，進一步深化藥品監(jiān)管制度改革，培育生物醫(yī)藥領域新質(zhì)生產(chǎn)力，國家藥監(jiān)局組織制定了《生物制品分段生產(chǎn)試點工作方案》，遴選符合要求的企業(yè)開展生物制品分段生產(chǎn)試點工作。

　　二、 對于試點區(qū)域的要求是什么？

　　答：試點地區(qū)應當具備以下條件之一：

　�。ㄒ唬�黨中央、國務院區(qū)域協(xié)調(diào)發(fā)展戰(zhàn)略提出探索生物制品分段生產(chǎn)任務的省級行政區(qū)域。

　�。ǘ�）省級行政區(qū)域內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)聚集、人才聚集，具有一定數(shù)量的生物制品研發(fā)企業(yè)和生產(chǎn)企業(yè)；生物制品監(jiān)管能力較強，原則上本省藥品檢驗機構具備試點品種的全項檢驗能力；有足夠數(shù)量的生物制品專職檢查員，具有相應生物制品檢查經(jīng)驗，能夠獨立完成相應品種的全過程監(jiān)督檢查。

　　三、 對于試點企業(yè)的要求是什么？

　　答：一是試點品種的持有人應當具備試點品種的自主研發(fā)、質(zhì)量管理、風險防控和責任賠償能力，即試點品種應為試點申請企業(yè)的自研品種，同時持有人應當熟悉產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制等，受托生產(chǎn)企業(yè)應當具備完善的藥品質(zhì)量保證體系，且具有相應生物制品的商業(yè)化合規(guī)生產(chǎn)經(jīng)驗。

　　二是按照《國家藥監(jiān)局關于發(fā)布〈藥品上市許可持有人落實藥品質(zhì)量安全主體責任監(jiān)督管理規(guī)定〉的公告》（2022年第126號）要求，持有人應當建立健全藥品質(zhì)量管理體系，依法對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程中藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性負責。

　　三是按照《國家藥監(jiān)局關于加強藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》（2023年第132號）等要求，受托生產(chǎn)企業(yè)應當按照藥品GMP組織生產(chǎn)，嚴格執(zhí)行質(zhì)量協(xié)議和委托生產(chǎn)協(xié)議，積極配合持有人的現(xiàn)場審核和抽查檢驗。

　　四、 對于試點品種的要求是什么？

　　答：為確保試點工作與《藥品管理法實施條例》修訂工作的有序銜接，試點品種原則上應當為創(chuàng)新生物制品、臨床急需生物制品或者國家藥監(jiān)局規(guī)定的其他生物制品，包括多聯(lián)多價疫苗、抗體類生物制品、抗體偶聯(lián)類生物制品、胰高血糖素樣肽-1類生物制品以及胰島素類生物制品等。

　　五、 關于試點期限的要求是什么？

　　答：試點工作自《方案》印發(fā)之日起實施，至2026年12月31日結(jié)束。為保障試點工作取得預期成效，擬參加試點工作的藥品注冊申請人、持有人，應當于2025年12月31日前向所在地省級藥監(jiān)局提出試點申請。

　　六、 試點工作程序有哪些？

　　答：試點工作程序包括方案審核、試點實施、試點總結(jié)環(huán)節(jié)。

　　在方案審核環(huán)節(jié)，相關省級藥監(jiān)局依企業(yè)申請，初步遴選試點企業(yè)和試點品種，按照“一品一策”原則制定細化工作方案，經(jīng)所在地省級人民政府審核同意后，報國家藥監(jiān)局審核。

　　在試點實施環(huán)節(jié)，試點企業(yè)按程序履行相應的生產(chǎn)許可（新增或者變更生產(chǎn)范圍）申請程序和產(chǎn)品注冊（上市許可或者上市后變更）申報程序，獲得批準后按照試點方案等要求組織生產(chǎn)。相關省級藥監(jiān)局依法依規(guī)開展生產(chǎn)許可、監(jiān)督檢查和產(chǎn)品抽檢工作，同時對試點品種和企業(yè)加強日常監(jiān)管。

　　在試點總結(jié)環(huán)節(jié)，試點區(qū)域省級藥監(jiān)局應當組織試點企業(yè)開展評估，并綜合企業(yè)評估情況和省級藥監(jiān)局監(jiān)督管理情況等，系統(tǒng)梳理試點工作成效，全面評估生物制品分段生產(chǎn)風險及風險控制措施有效性，深入分析試點過程中存在的困難問題和應對舉措，歸納可復制、可推廣的監(jiān)管經(jīng)驗做法，形成試點工作總結(jié)，并報送國家藥監(jiān)局。