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主持人（于勇）: 女士們、先生們，大家早上好�，F(xiàn)在我宣布2018年生物科技與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國際高峰論壇開幕。中國是以禮儀之邦，有外國嘉賓來到中國都要體現(xiàn)中國禮儀之邦的特點。 論壇進(jìn)行第一項日程，先介紹與會的嘉賓。首先介紹主辦方的代表，中國產(chǎn)學(xué)研合作促進(jìn)會執(zhí)行副會長兼秘書長王建華先生。承辦單位的代表，賽爾集團(tuán)的總裁王泰華先生。 按照先外后內(nèi)的原則，先客后主的原則，先介紹與會的國外嘉賓。 2013年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者Thomas C. Südhof先生，他同時是美國科學(xué)院的院士，美國斯坦福大學(xué)的教授。Sean J. Morrison先生是基因兒科研究會的主席，美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心教授。王玉田先生，是加拿大英國哥倫比亞大學(xué)神經(jīng)內(nèi)科教授，加拿大 皇家醫(yī)學(xué)院士。Thomas先生和王玉田先生都是多國國家的院士。Marius是斯坦福大學(xué)干細(xì)胞生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)研究所病理學(xué)教授。Richard Maas哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授。還有一位王睿先生是加拿大加拿大Laurentian大學(xué)科研副校長，他是下一位主持。加拿大Laurentini大學(xué)健康科學(xué)系教授吳凌云教授。 張勤，全國政協(xié)常委，中國科協(xié)原黨組副書記，國家知識產(chǎn)權(quán)局原副局長。 石軍，中國產(chǎn)學(xué)研合作促進(jìn)會副會長，第十二屆全國政協(xié)經(jīng)濟(jì)委員會副主任。 李吉平，國家開發(fā)銀行原副行長。 丁玉全女士，中國合作產(chǎn)學(xué)研常務(wù)副秘書長。 翟健先生，中國科學(xué)院經(jīng)管局副局長。 劉忠明先生，科學(xué)院經(jīng)管局副局長。 我還要特別介紹兩位嘉賓，一位是劉蒙先生，還有廣東的宋超先生，在這個地方孕育了承辦單位賽爾生物作為特別代表來到這個會議上。 漏掉了我的領(lǐng)導(dǎo)，第十二屆全國政協(xié)委員，中國新聞工作者協(xié)會原常務(wù)副主席翟惠生，也是我們中國文化國際合作創(chuàng)新聯(lián)盟的主席，我是副主席，他是我的領(lǐng)導(dǎo)。 還有幾位重要的外國嘉賓，菲律賓駐華大使羅馬納先生。紅十字會國際聯(lián)合會駐華代表橫宇梅女士。孟加拉的商務(wù)參贊阿拉姆卡。還有王海峰女士，原衛(wèi)生局保健局常務(wù)副局長，中國老年保監(jiān)會副會長，現(xiàn)任中國女醫(yī)師學(xué)會副會長。 與會的嘉賓非常多，會議時間有限我就不一一介紹了。 參加我們這次會議還有各個聯(lián)盟的秘書長，就不一一介紹了，中國產(chǎn)業(yè)合作促進(jìn)會是100多個聯(lián)盟的大家庭，其中我們相關(guān)產(chǎn)業(yè)的聯(lián)盟的秘書長都來與會，我講來一并表示歡迎，這次會議引起了國內(nèi)外媒體廣泛關(guān)注，人民日報、經(jīng)濟(jì)日報、光明日報，中國經(jīng)濟(jì)網(wǎng)、人民網(wǎng)、騰訊、搜狐等等國家網(wǎng)站和大的商業(yè)網(wǎng)站沒有一家缺席，全部到會。 我代表會議主辦方和承辦方對上述代表和所有的嘉賓表示熱烈的歡迎。咱們嘉賓介紹的這個環(huán)節(jié)結(jié)束。 首先有請會議主辦方中國產(chǎn)業(yè)合作促進(jìn)會執(zhí)行副會長兼秘書長王建華先生致辭，大家歡迎。 [07-27 09:15] 王建華: 尊敬的各位領(lǐng)導(dǎo)、各位嘉賓，尊敬的諾貝爾獎得主托馬斯博士，首先我代表中國產(chǎn)學(xué)研合作促進(jìn)會，對此次論壇的舉辦表示祝賀，同時，也熱烈歡迎遠(yuǎn)道而來的國際專家和友人，特別是對這次承辦單位賽爾生物集團(tuán)，對會議成功舉辦所作出的努力和貢獻(xiàn)表示衷心的感謝！ 中國產(chǎn)學(xué)研合作促進(jìn)會是在中國政府高度關(guān)注之下成立的一個跨部門、跨區(qū)域，跨行業(yè)、跨學(xué)科、跨國界，把產(chǎn)、學(xué)、研、政、金、介包括商、媒、用互動合作資源整合型、高層協(xié)同創(chuàng)新服務(wù)平臺。在促進(jìn)會會長兩院院士、全國人大常委會原副委員長路甬祥的領(lǐng)導(dǎo)之下，我們落實國家創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略，著力推進(jìn)以企業(yè)為主體、市場為導(dǎo)向、產(chǎn)學(xué)研深度融合的技術(shù)創(chuàng)新體系建設(shè)，充分發(fā)揮了產(chǎn)學(xué)研與政府之間的橋梁以及紐帶作用，在加強(qiáng)國際間的產(chǎn)學(xué)研用協(xié)同創(chuàng)新，助力一帶一路建設(shè)方面積累了許多寶貴的經(jīng)驗，也有了一批成功的案例。像王泰華董事長的這個團(tuán)隊，這也是一個比較典型的案例。在諾貝爾獎得主的這個支持之下，在深圳建立了以諾貝獎為命名的研發(fā)中心，就是把我們諾貝爾獎的這些成果和技術(shù)能夠落地，把這個轉(zhuǎn)化為老百姓看得見摸得著的東西。今天，我們在北京飯店舉辦產(chǎn)學(xué)研一體深度融合，助力健康中國為主題的2018年生物科技與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)高峰論壇，就是圍繞著大健康和健康中國戰(zhàn)略實施的一次高層國際論壇，我們特邀諾貝爾獎得主美國托馬斯博士做論壇的主席和主旨演講嘉賓，還有國內(nèi)外業(yè)界知名的專家學(xué)者和企業(yè)家，共同探討干細(xì)胞的應(yīng)用研究和未來發(fā)展的方向和趨勢。這次會議將有很多新的觀點，也有一些新的突破和好的案例，必定為中國生物科技轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展和研究提供更多契機(jī)。生物科技和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是當(dāng)今生物醫(yī)學(xué)科研的前沿和熱點，在世界范圍內(nèi)發(fā)展日新月異，成為最具有轉(zhuǎn)化前景的研究領(lǐng)域之一，同時，在該領(lǐng)域國際競爭也日趨激烈，已經(jīng)成為了衡量一個國家生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)發(fā)展水平的重要標(biāo)志，中國產(chǎn)學(xué)研合作促進(jìn)會作為一個跨界融合的創(chuàng)新平臺，支持構(gòu)建了160余家不同領(lǐng)域不同行業(yè)不同學(xué)科產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟。如心腦血管診療，疼痛康復(fù)，現(xiàn)代診療，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與生物技術(shù)，泌尿生殖、人體修復(fù)、腫瘤微創(chuàng)、藥用輔藥的制劑，肛腸治療、干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)介入醫(yī)學(xué)周圍血管、腎臟病防治與大數(shù)據(jù)，人工智能與影象醫(yī)學(xué)等40多個跨界融合與健康關(guān)聯(lián)的創(chuàng)新聯(lián)盟，通過產(chǎn)學(xué)研的深度融合推動跨領(lǐng)域跨行業(yè)協(xié)同創(chuàng)新，有力促進(jìn)健康醫(yī)學(xué)創(chuàng)新發(fā)展。醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)有著極大的市場機(jī)遇，同時，也存在著諸多的風(fēng)險和挑戰(zhàn)，國家對此十分重視，出臺了《健康中國2030規(guī)劃綱要》、《關(guān)于促進(jìn)和規(guī)劃健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)應(yīng)用發(fā)展的指導(dǎo)意見》、《關(guān)于促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導(dǎo)意見》等一系列的相關(guān)政策，我們這次會議是貫徹國家十三五規(guī)劃，關(guān)于推進(jìn)健康中國建設(shè)的一次重要會議，希望與會專家學(xué)者積極探討交流，為我國的健康醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級和國際間的交流合作，貢獻(xiàn)良策。中國產(chǎn)學(xué)研合作促進(jìn)會繼續(xù)支持國際專題會議和產(chǎn)學(xué)研合作論壇和項目的對接，不斷推進(jìn)國際間的產(chǎn)學(xué)研合作與交流，預(yù)祝大會取得圓滿成功！謝謝！ [07-27 09:29] 主持人（于勇）: 不好意思，剛才漏掉了幾位重量級的嘉賓。呂建重先生，絲綢之路國際商會總商會的主席。錢鐘明先生，中國復(fù)旦大學(xué)教授。還有一位是徐進(jìn)先生，同濟(jì)大學(xué)再生醫(yī)學(xué)教授，干細(xì)胞工程轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心副主任。大家一并歡迎！ 下一個致辭的是我們承辦單位，賽爾生物總裁王泰華先生，大家歡迎。 [07-27 09:33] 王泰華: 尊敬的各位領(lǐng)導(dǎo)、各位來賓，各位朋友，大家早上好！ 我謹(jǐn)代表工作在干細(xì)胞領(lǐng)域的同仁向廣大的干細(xì)胞領(lǐng)域各位科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)、來賓致以最崇高的敬意。正是因為也各界人士的關(guān)心干細(xì)胞事業(yè)，才能夠有順利的發(fā)展，同時，也是因為有你們的參與和支持，干細(xì)胞事業(yè)未來才會一片光明。干細(xì)胞作為一項高新科技，近20年來獲得了突飛猛進(jìn)的發(fā)展，給人類的健康以及醫(yī)學(xué)事業(yè)帶來了跨時代的變革。它推動著醫(yī)療、預(yù)防醫(yī)學(xué)、保健等行業(yè)發(fā)生了顛覆性的革命，為人類的健康和生活帶來了福音。賽爾集團(tuán)是中國專業(yè)從事干細(xì)胞技術(shù)研究、臨床研究以及干細(xì)胞研究生物高科技企業(yè)，我們經(jīng)過了15年的臨床應(yīng)用，公司積累了近兩萬例的病例，到目前已擁有山東紅十字會醫(yī)院以及數(shù)十家三甲合作醫(yī)院，這是我們在干細(xì)胞臨床應(yīng)用方面走在了應(yīng)用前列，在此感謝與我們一起成長的各位合作伙伴和朋友們！ 以下，是我們自2003年到現(xiàn)在做的一些簡要的匯報。這是九千例的干細(xì)胞臨床分析，這個報告在2016年8月在英國第七次再生學(xué)研究上的主題發(fā)言已經(jīng)對外公布了。另外，干細(xì)胞強(qiáng)大的再生修復(fù)的功能，它對人體內(nèi)部器官、外到皮膚毛發(fā)等功能方面都有巨大提升和改變，在醫(yī)學(xué)上稱為抗衰老。2009年在青島國際干細(xì)胞會議，至今積累了近5千例抗衰老的案例，最有效率達(dá)到了97%，這也是一個科學(xué)界的重大發(fā)現(xiàn)和人類的福音。預(yù)防醫(yī)學(xué)作為人類發(fā)展和健康方面帶來巨大變化，可以使人們遠(yuǎn)離疾病，健康長壽，快樂。同時還可以減少政府醫(yī)療財政支出，穩(wěn)定社會，團(tuán)結(jié)人民促進(jìn)家庭和睦。今年以來，我國政府多次強(qiáng)調(diào)推進(jìn)干細(xì)胞事業(yè)，這也體現(xiàn)了干細(xì)胞對整個社會的重要性。從我們的兩毫升微生的技術(shù)上，我們順勢通過基因修飾的方式將全功能干細(xì)胞培養(yǎng)到單一功能干細(xì)胞也取得了令人振奮的成果，我們已經(jīng)成功分泌胰島素的干細(xì)胞以及神經(jīng)干細(xì)胞，以及其他功能的干細(xì)胞，這在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也是一個重要的突破。近年來每年都定期舉行干細(xì)胞的精英醫(yī)學(xué)論壇，今年的論壇我們邀請到了以托馬斯教授為核心的科學(xué)家團(tuán)隊以及世界頂尖干細(xì)胞專家，分子生物專家，醫(yī)學(xué)專家，藥學(xué)專家，基因分析專家，還邀請到了科協(xié)的領(lǐng)導(dǎo)，以及媒體的朋友，大家歡聚一堂，交流最新的科技成果，展望未來的發(fā)展路線，探討干細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)，力求為干細(xì)胞事業(yè)尋求一條科學(xué)快捷的發(fā)展之路。我們期待有更多的志同道合的朋友一起向著這個美好的目標(biāo)共同努力。在此，感謝那些因時間未能到達(dá)現(xiàn)場，但是一直關(guān)注我們發(fā)來賀電的朋友，包括哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的院長喬治先生，還有日本的干細(xì)胞專家，感謝你們對大會的支持，最后再次預(yù)祝本次大會圓滿成功，感謝大家百忙中參加這個盛會，也祝在座的各位家人身體健康，萬事如意，美麗快活活到150歲，謝謝大家。 [07-27 09:38] 主持人（于勇）: 第一個環(huán)節(jié)結(jié)束，主辦單位和承辦單位致詞！ 按照中國會議的習(xí)慣，我們第二個層面請領(lǐng)導(dǎo)講話，首先請出一個重磅的領(lǐng)導(dǎo)，全國政協(xié)常委，中國科協(xié)原黨組副書記、副主席，國家知識產(chǎn)權(quán)局原副局長張勤先生。 [07-27 09:37] 張勤: 各位上午好！ 歡迎大家來到今天的生物科技與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國際高峰論壇，我覺得這個論壇是非常有意義的一個論壇，因為我們會共同討論一下生物科技與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面的問題，這是一個非常重要科研領(lǐng)域。 在座各位嘉賓大部分是中國嘉賓，以中文為母語，下面我會用中文發(fā)言。外國嘉賓如果不懂中文可以戴上耳機(jī)聆聽翻譯。 非常感謝各位光臨今天的盛會，人類的醫(yī)學(xué)、健康是當(dāng)今全世界各國都在關(guān)注的重大話題，對于中國而言也具有非常大的現(xiàn)實意義，中國基本解決了溫飽問題之后，人們越來越多的關(guān)注健康問題。 隨著科技的發(fā)展，像剛才介紹干細(xì)胞的發(fā)展，能夠讓人類活到150歲甚至更長，不知道我們能不能等到這一天，我希望加快步伐，讓在座諸位可以享受到科技帶來的福祉。 為了促進(jìn)健康醫(yī)學(xué)的發(fā)展，特別是促進(jìn)醫(yī)學(xué)科技的和其他各個領(lǐng)域科技進(jìn)行跨界融合、交流，今天產(chǎn)學(xué)研促進(jìn)會在這舉辦學(xué)術(shù)高層次的國際研討會，我謹(jǐn)代表中國科協(xié)，不能代表政協(xié)，因為我只是其中一個委員而已。最好是代表我自己本人，因為我也是一個做科技研究的人，對這一次大會的召開表示熱烈的祝賀，并預(yù)祝會議取得圓滿成功！ 作為一名研究人員，也曾經(jīng)從事過長期科技管理工作一個人員，我深知國際跨界交流對于促進(jìn)科學(xué)研究的發(fā)展，對于促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實生產(chǎn)力、造福社會是非常重要的，需要各界共同努力。從我個人的科研和管理經(jīng)驗來講，也有很深的體會。 比如說我自己本人原來是學(xué)核工程，搞核電站，前不久還在擔(dān)任國家環(huán)保部第三代反應(yīng)堆，世界上首堆第三代反應(yīng)堆裝料專家考察組的組長。國家十個重大專項之一核電重大專項中期評估組的組長，大家知道核電也是對我們?nèi)祟惙浅Ｖ匾囊环N技術(shù)，它可以減少二氧化碳排放，減少空氣污染，帶給我們藍(lán)天白云，對我們?nèi)祟惤】狄卜浅Ｖ匾?dāng)然它同時出了故障就會有放射性釋放，危害人類的健康，所以說核安全就成為一個非常重要的領(lǐng)域。 為了解決核安全的問題，除了的建造各種新型反應(yīng)堆之外，還要對既有這些反應(yīng)堆能夠采用人工智能的技術(shù)，在異常情況出現(xiàn)的時候準(zhǔn)確找到故障，能夠采取有效的措施，避免日本福島核事故發(fā)生，使核事業(yè)真正造福人類，我在做研究同時，發(fā)現(xiàn)故障診斷的技術(shù)可以用于人類看病，這些年我也轉(zhuǎn)向了用我自己開發(fā)動態(tài)不確定因果圖新的人工智能理論體系用于給人看病。 我們知道醫(yī)療健康是中國目前正在追求一項非常光榮而重大的任務(wù)一項使命，“健康中國”怎么能夠?qū)崿F(xiàn)呢？不僅僅是住在北京、上海一線大城市的人有三甲醫(yī)院專家給我們看病，能夠享受到干細(xì)胞和各種生物、微創(chuàng)治療的方案，我們更多是需要醫(yī)療公平，我們中國大約還有一半以上的人口生活在農(nóng)村地區(qū)，中國還是一個發(fā)展中的國家，對于這樣一些主要生活在縣級以下地區(qū)的廣大中國公民來講，他們怎么能夠得到高質(zhì)量的醫(yī)療診斷服務(wù)呢？ 我們國家提出來進(jìn)行分級診療治療制度的改革，所謂分級診療就是16個字，基層首診，雙向轉(zhuǎn)診、急慢分治，上下聯(lián)動。我們在全國各地建設(shè)各種醫(yī)聯(lián)體，建設(shè)第三方獨立檢測機(jī)構(gòu)，不管是干細(xì)胞檢測，影像學(xué)的檢測各種化驗，一般小的醫(yī)院做不了的，我們可能在某一個地區(qū)由政府投資建設(shè)權(quán)威檢測機(jī)構(gòu)，再輔助我們?nèi)漆t(yī)生來進(jìn)行診斷，全科醫(yī)生培養(yǎng)就成為一個非常重要的問題，這一次我出去考察了解到我們國家正在推行5+3，3+2的培養(yǎng)模式，所謂5就是五年本科全科學(xué)習(xí)，加上三年規(guī)范化培訓(xùn)，八年培養(yǎng)出一個全科醫(yī)生，所謂3+2就是三年�？茖W(xué)習(xí)，再加上兩年規(guī)范化培訓(xùn)，成為一個全科醫(yī)生助理。我們希望這樣培養(yǎng)出來的全科醫(yī)生，能夠到達(dá)我們農(nóng)村地方，能夠真正解決醫(yī)療公平問題。但是我們也看到，培養(yǎng)的醫(yī)生真正能夠到偏遠(yuǎn)地區(qū)、貧困地方工作是很難的，因為那邊的待遇、條件都比較低，我們可不可以跨界用人工智能技術(shù)幫助這些基層醫(yī)生，像三甲醫(yī)院的醫(yī)生一樣做好基層首診服務(wù)呢？這就是我自己和我的團(tuán)隊正在研究的問題。 這只是從一個例子來說明整個跨界醫(yī)學(xué)怎么樣能夠把研究和實際的應(yīng)用緊密結(jié)合起來，這里面當(dāng)然也離不開金融、社會其他各界支持，離不開做信息化科技人工智能技術(shù)和醫(yī)學(xué)專家、臨床專家深度合作。所以我認(rèn)為，今天這樣一個會議，是一個非常有意義的會議，我們希望跟國際同行、國內(nèi)外專家一起從跨界角度進(jìn)行深入探討。 最后預(yù)祝本次會議通過大家演講，和會下的交流能夠取得成功，謝謝大家！ [07-27 09:48] 主持人（于勇）: 副主席作為老科技工作者，老專家做一個精彩的演講，其中涉及一個重要命題干細(xì)胞如何融合發(fā)展的問題。下面有請第十二屆全國政協(xié)委員、中國新聞工作者協(xié)會原常務(wù)副主席翟惠生先生講話。 [07-27 09:57] 翟惠生: 各位朋友，這個會議在這樣一個時間節(jié)點開，我覺得很有意義，也很惹眼。什么節(jié)點？最近出了假疫苗的事情，這個事情鬧的沸沸揚揚，科學(xué)是干什么的？就是因為人的生存和發(fā)展當(dāng)中遇到的問題，提出來需要解決，這就是科學(xué)。科學(xué)解決干什么去，還是回到生活當(dāng)中為人服務(wù)，不從生活中回到生活中去，科學(xué)沒有意義。當(dāng)然有的是直接的，有的是間接的。 其中醫(yī)藥是最直接的，現(xiàn)在干細(xì)胞在世界范圍內(nèi)也確實是很紅火。這需要我們媒體界的朋友，就要有高度的敏感性和鑒別力，我們新聞有三句話，典型宣傳、熱點引導(dǎo)和輿論監(jiān)督。我們應(yīng)該選其優(yōu)的、好的作為典型，告訴更多的老百姓讓他們知道了科學(xué)道理，進(jìn)而收益受惠。 如果有問題，我們可以作為熱點，我們引導(dǎo)告訴大家，什么是對的，什么是不對的，什么是真的，什么是假的，什么是好的，什么是劣的，如果出了問題我們應(yīng)該用監(jiān)督的武器批評抨擊還社會一個公道，一個公正。 我覺得我們新聞界在干細(xì)胞這個問題上，確實應(yīng)該旗幟鮮明，辨別真?zhèn)�，擇其�?yōu)，好好的宣傳，擇其劣，我們要真正的引導(dǎo)或者說揭露，這樣使干細(xì)胞這個事業(yè)能夠發(fā)展的更蓬勃，更健康，更正確，讓健康的東西為人健康服好務(wù)，謝謝大家。 [07-27 10:00] 主持人（于勇）: 翟惠生主席言簡意賅講了重大的命題，為什么特別請到翟惠生主席。我主辦了很多論壇，我主張一個觀點，論壇沒有媒體的關(guān)注是關(guān)起門來搞論壇，媒體是論壇的傳播的渠道，翟惠生是中國媒體最大的頭，給媒體界提出了要求，再一次感謝他。 下一個環(huán)節(jié)，鑒于賽爾生物在干細(xì)胞事業(yè)中取得的成就，中國產(chǎn)學(xué)研促進(jìn)會授予賽爾生物為中國產(chǎn)學(xué)研合作促進(jìn)示范企業(yè)。下面有請第十二屆全國政協(xié)經(jīng)濟(jì)委員會副主任、中國產(chǎn)學(xué)研合作促進(jìn)會副會長石軍先生，中國開發(fā)銀行原副行長李吉平行長，上臺為賽爾生物授旗、授牌，請賽爾生物王泰華先生上臺。 [07-27 10:03] 主持人（于勇）: 音樂會總有一個前奏，唱戲有一個過門，我現(xiàn)在扮演前奏和過門的角色，因為媒體我還算內(nèi)行，干細(xì)胞我完完全全是門外漢，勉為其難把前一階段的會議主持完，我現(xiàn)在交棒給合作伙伴，加拿大Laurentian大學(xué)科研副校長王睿先生主持本論壇研討階段，大家歡迎！ [07-27 10:05] 主持人（王睿）: 謝謝于勇先生，大家早上好，你們應(yīng)該給我一定的回應(yīng)。 我們很榮幸、也很驕傲能來到這里，我想介紹下一位演講嘉賓，2018年全球知名科學(xué)家他引領(lǐng)了干細(xì)胞的研究，他是2013年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎獲得者，他在美國斯坦福大學(xué)職教，在干細(xì)胞方面有一定的研究，下面和我一起歡迎2013年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎獲得者，Thomas C.Südhof教授上臺。 [07-27 10:07] Thomas C.Südhof: 大家早上好。非常激動，我剛才聆聽了幾位領(lǐng)導(dǎo)的致辭以及演講，而且他們也提到了我，事實上我感受到了他們的熱情和盛情，我也感受到了中國的友好。在中國，人們都希望能夠不斷的發(fā)展，不斷的推動科學(xué)的進(jìn)步，尤其是推動中國的科學(xué)能夠到達(dá)一個國際化的標(biāo)準(zhǔn)。我本人作為一個科學(xué)家有這種使命，我也希望能夠看到我們所進(jìn)行的這些研究能夠給人們帶來實實在在的福利，我今天要做的就是和大家一起來分享，我們所進(jìn)行的一些最基本的研究和方法。能夠把這些科學(xué)研究轉(zhuǎn)化為具體的成果帶給人民，給大家分享一下干細(xì)胞分化來源轉(zhuǎn)化神經(jīng)元的工具治療這些疾病，我分享的可能會涉及到這些細(xì)節(jié)大家不一定感興趣，但是我希望大家可以從我的演講中獲得一些益處，因為我要分享一些比較細(xì)節(jié)性的科學(xué)知識。 我們要分享的這些最基本的信息就是人類的這些疾病仍然挑戰(zhàn)著我們的生存，有時候不知道這些人類疾病根本性的問題，人們?yōu)槭裁磿∫约叭藗兩〉臅r候需要科學(xué)以及這些基礎(chǔ)生物醫(yī)學(xué)的進(jìn)步來治療這些疾病。這是我要分享的一個最基本的信息，也是讓大家相信生物醫(yī)學(xué)的益處。如果我講的跑題或者太細(xì)節(jié)希望大家可以提醒我，我希望大家能夠同意我的觀點，能夠和我一起來研究這些不同的科學(xué)方式和科學(xué)方法。可能有一些基礎(chǔ)科學(xué)的知識是非常有用的，因為我們希望大家能夠了解人類的肌體體為什么會生病以及我們能夠如何更好更加科學(xué)的治療這些疾病。 這樣一個國際盛會背景下，關(guān)系到我們最前沿的科學(xué)技術(shù)研究，如何利用人類神經(jīng)源獲得不同的干細(xì)胞作為一種工具。我不會告訴大家我們要講這些科學(xué)性、技術(shù)性的研究，我也不會分享太多技術(shù)性的細(xì)節(jié)。希望政府幫助我們推動這些科學(xué)研究，我今天只是單純分享這些科學(xué)知識，希望大家喜歡這些科學(xué)的知識。 首先是技術(shù)，我們目前所開發(fā)的這些技術(shù)，是跟賽爾集團(tuán)及莫里森教授團(tuán)隊進(jìn)行合作，進(jìn)一步跟大家分享這些結(jié)果，我們?nèi)绾卫眠@些最新前沿的技術(shù)更好利用人類肌體以及基于人類基因更好研究人類為什么患自閉癥等疾病，最后在我演講的最長的部分，會跟大家分享我們?nèi)绾谓庾x及干預(yù)治療自閉癥，老年癡呆癥，及帕金森癥等神經(jīng)系統(tǒng)病變，如何利用IPS誘導(dǎo)多能干細(xì)胞解析人類患病機(jī)理。結(jié)合權(quán)威科學(xué)雜志研究結(jié)果，總結(jié)了我們本文的成果。之前研究表明，患者接受IPS誘導(dǎo)全能干細(xì)胞治療后，對這些細(xì)胞進(jìn)行科隆，IPS在不同的患者體內(nèi)有很大的個體差異，我們希望分析不同患者體內(nèi)的IPS細(xì)胞，讓大家更好地理解IPS細(xì)胞以及利用IPS細(xì)胞治療疾病的方法。我們首先要明白這些患者的基因背景、遺傳背景，以便分析人類的這種基因為什么會發(fā)生突變，了解其變異的原因。通過多方的合作研究，我們開發(fā)出了一種能夠讓我們從非神經(jīng)細(xì)胞誘導(dǎo)出神經(jīng)元的方法，這樣可以進(jìn)一步加速加速獲取神經(jīng)元細(xì)胞。我們通常以纖維元細(xì)胞作為材料，利用大數(shù)量的神經(jīng)纖維元細(xì)胞質(zhì)取這些神經(jīng)元細(xì)胞，通過科學(xué)不斷發(fā)展我們可以看到所生產(chǎn)出來這些神經(jīng)元細(xì)胞，大家可以看到這些幻燈片上顯示的神經(jīng)元細(xì)胞，他們通過非神經(jīng)的細(xì)胞轉(zhuǎn)分化實現(xiàn)，通過轉(zhuǎn)化、分化我們可以利用轉(zhuǎn)錄最后實現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞的獲取，從非神經(jīng)元細(xì)胞獲取的神經(jīng)元細(xì)胞功能強(qiáng)大，和人體原有的神經(jīng)元細(xì)胞一模一樣，有正常神經(jīng)元的的特性，具備神經(jīng)信號傳遞功能。我們希望利用神經(jīng)元以外的原材料質(zhì)取神經(jīng)元細(xì)胞，也就是IPS細(xì)胞以及ES細(xì)胞，利用這種不同非神經(jīng)元細(xì)胞質(zhì)取神經(jīng)元細(xì)胞，近些年也有很多此類的論文研究，即如何利用ES或者IPS細(xì)胞，利用單轉(zhuǎn)錄因子實現(xiàn)這些細(xì)胞的再生。從ES或者IPS細(xì)胞里面讓它轉(zhuǎn)化為成為神經(jīng)元。然而，這些通過介質(zhì)獲取的神經(jīng)元細(xì)胞不會是完美的，不會是成熟的，需要我們不斷培養(yǎng)它，但是這個方法有個很大優(yōu)勢，你可以生產(chǎn)出大量的神經(jīng)元，而且它的效率很高，可以在很短時間內(nèi)生產(chǎn)出大量的神經(jīng)元細(xì)胞。 跟大家分享一些數(shù)據(jù)，這里顯示突出傳遞基底的效率，利用三種不同細(xì)胞以及它的神經(jīng)元細(xì)胞不同特性進(jìn)行證明。神經(jīng)元細(xì)胞特性首先突出傳遞，也就是說人腦這些神經(jīng)元細(xì)胞信息如何傳遞，如何通過不同的信號來進(jìn)行傳遞，信號有可能會被阻斷，另外也需要這些神經(jīng)元細(xì)胞作出信號的反應(yīng)，與此同時，還要保證這些信息傳遞在短期內(nèi)是具有一定的可塑性�；谶@些目的，這些神經(jīng)元細(xì)胞他們是正常的，在培養(yǎng)過程中他們這些神經(jīng)元是很正常的，利用這樣的技術(shù)我們可以在很短的時間內(nèi)生產(chǎn)出大量的神經(jīng)元細(xì)胞。 下面跟大家介紹兩個不同的項目。我們就是專門使用了這個方法，可以幫助我們更好地了解兩種疾病，這兩種疾病正是我們社會所面臨非常重大的挑戰(zhàn)，就是自閉癥和老年癡呆癥，我們目前還沒有完全理解這兩種疾病發(fā)病機(jī)理，但是我們已經(jīng)取得了一些進(jìn)步。首先與自閉癥相關(guān)的變異，人類基因科學(xué)方面我們有了進(jìn)一步的發(fā)展，有的基因序列有了了解，對人類基因有了更加深刻的了解。在過去我們對人類的基因并不是那么的熟悉，但是對于基因組序列的測試我們更好了解到人類基因，尤其是與神經(jīng)精神疾病相關(guān)的基因，我們現(xiàn)在有了更深入的理解，尤其是包括有這個自閉癥以及阿爾茨海默癥以及這些分裂疾病等等。這些會出現(xiàn)影響病人溝通交流以及語言障礙和刻板的重復(fù)幸福，因為自閉癥給我們帶來了巨大的個人社會經(jīng)濟(jì)方面的負(fù)擔(dān)，對于自閉癥發(fā)病機(jī)理，對于自閉癥個人理解的利用是非常有限的，我們會思考這個自閉癥本身除了是疾病之外到底是由何發(fā)生的，我們需要進(jìn)一步的加深對自閉癥的理解。當(dāng)前在這些方面取得重要有意義的進(jìn)步在于。我們發(fā)現(xiàn)很多基因與自閉癥相關(guān)的，這篇論文當(dāng)中就展示出來了至少是有61個基因與自閉癥息息相關(guān)，我們會思考到底是怎樣的基因發(fā)生的突變，到底哪里出錯了，我們到底可以怎樣進(jìn)行干預(yù)改變自閉癥，治療自閉癥。我們?nèi)绻麨榱双@得非常準(zhǔn)確的信息，對于基因?qū)W家來說我們主要做是做圖譜的測試和分析，尤其對于基因網(wǎng)絡(luò)以及結(jié)構(gòu)的分析加深了解，在這里你可以看到有各種各樣的基因組的名稱，當(dāng)然這些名稱不需要大家記住，我想說非常重要的一點是：這幾組基因當(dāng)中，多年以來一直致力于研究的基因組，我們發(fā)現(xiàn)有一些基因他們其實在生物上是密切相關(guān)的，比如說像一些基因相關(guān)性比較強(qiáng)，有一些基因組關(guān)系是非常微弱的，甚至我們根據(jù)生物來解釋并沒有辦法解釋得通。所以在這些方面我們通過的進(jìn)一步的分析，對自閉癥生物學(xué)有更加深的理解，尤其有幾組基因與自閉癥形成是息息相關(guān)的。而在我們的研究過程中，我們對一系列的與神經(jīng)疾病息息相關(guān)的基因。我們研究的問題就是希望找到在這樣特定基因組當(dāng)中，尤其是與自閉癥與阿爾茨海默癥或者與精神分裂癥相關(guān)的基因組到底是由何發(fā)生的，他們到底是因為變異所產(chǎn)生還是因為其他的原因所產(chǎn)生的，我們就需要使用剛才大家所說的，我們要用iN細(xì)胞與一些傳統(tǒng)的基因?qū)W研究的方法聯(lián)合起來，共同生成一些干細(xì)胞，做這些基因進(jìn)一步的研究。 在這里，培養(yǎng)出來了兩類干細(xì)胞。這兩類干細(xì)胞分別是NSK1和CKO以及CKR可以幫助我們進(jìn)一步了解到底是由那些引起了基因的變化，尤其是引起了基因變異的變化。通過這種方法，我們就可以去生產(chǎn)出來人類的神經(jīng)元，這些神經(jīng)元是有一定的功能。它還可以展現(xiàn)出來Ngn2的表達(dá)，這些表達(dá)當(dāng)然可以有一系列的功能性，它可以幫助我們進(jìn)一步的了解不同的表形。 生物的角度進(jìn)行分析的時候，我們發(fā)現(xiàn)他們也可以在整個的表形的變化方面，尤其是在突出的強(qiáng)度方面其實是呈現(xiàn)了下降的趨勢，如果是有不同孤立的刺激元所刺激的話引起變化，這樣一個下降的趨勢其實可以幫助我們，當(dāng)我們刺激了刺激元之后，經(jīng)過幾次刺激之后會逐漸向正確響應(yīng)。到底怎么樣會發(fā)生一些響應(yīng)，我們需要進(jìn)行多次刺激。當(dāng)我們獲得這個結(jié)果之后發(fā)現(xiàn)非常有意思，把這些結(jié)論寫在論文當(dāng)中來發(fā)表。除了我們有發(fā)現(xiàn)的效應(yīng)之外可能還有一些其他的原因，我們在干細(xì)胞領(lǐng)域還會進(jìn)一步的往下研究，我們也希望通過神經(jīng)元進(jìn)一步的進(jìn)行研究。為了進(jìn)一步推進(jìn)我們的研究，我們用了傳統(tǒng)的方法做實驗，得到結(jié)果是一樣的，這就證明了我們通過神經(jīng)元研究的方法是一個非常有效的方法。舉這個例子是想向大家展示我們可以怎么樣通過使用iN細(xì)胞來分析疾病的發(fā)病機(jī)理以及疾病生成原因，也許我們看到了與這種精神神經(jīng)性疾病相關(guān)的變異，可以通過生成神經(jīng)元在不同的刺激之下，到底怎么樣使用iN細(xì)胞來實現(xiàn)這一點。尤其是我們可以了解不同的神經(jīng)精神性疾病的發(fā)病機(jī)理，可以幫助我們進(jìn)一步的探索疾病發(fā)病的機(jī)理，從而幫助我們找到應(yīng)對疾病的方法。 剛才給大家介紹到的自閉癥以及精神分裂癥一樣，我主要想給大家介紹一下基因的方法更好地了解阿爾茨海默癥。目前對于阿爾茨海默癥有所了解，但是并沒有找到最終解決方法，尤其是當(dāng)前老齡化社會當(dāng)中，阿爾茨海默癥更是一項巨大的社會挑戰(zhàn)。具體來說，可以用非常簡單的方式給大家介紹一下為什么會有這個阿爾茨海默癥，它的基因方面的一些風(fēng)險因子到底是什么？主要就是在人體當(dāng)中有APP和早老素它的變異出現(xiàn)會產(chǎn)生巨大的影響，引發(fā)衰老產(chǎn)生。另外，有一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)我們稱之為ApoE，有三種，分別是ApoE1、ApoE2、ApoE3。這三個變種如果出現(xiàn)的話也會對阿爾茨海默癥產(chǎn)生巨大的作用。第三個風(fēng)險因子還有多態(tài)性的變異，在阿爾茨海默癥病人身上體現(xiàn)明顯。這些變異會帶來一些明顯影響。簡而言之，這些幻燈片給大家簡要介紹了阿爾茨海默癥一些最主要的基因風(fēng)險因子，尤其是我們的APP和早老素是非常重要的因素，還有ApoE的三大變種。我想給大家強(qiáng)調(diào)一下ApoE，我做這些方面研究的時候我們免疫脂知道這一點。我對ApoE非常有個人的興趣，ApoE的主要功能可以在血液中促進(jìn)膽固醇在目標(biāo)器官當(dāng)中的吸收。ApoE的功能是非常重要的，而且它也與膽固醇相關(guān)的疾病息息相關(guān)。與此同時，ApoE其實也是在大腦的新型膠質(zhì)洗中非常豐富，我們知道血管之外沒有血液，ApoE在大腦當(dāng)中新型膠質(zhì)細(xì)胞中含量巨大。我們發(fā)現(xiàn)ApoE與阿爾茨海默癥息息相關(guān)，之前我發(fā)表了一篇論文，其中專門講到了25年以來阿爾茨海默癥的研究變化。當(dāng)時的研究當(dāng)中講到了ApoE從基因上面來說就是與阿爾茨海默癥息息相關(guān)的，而且有大量的病人他們?nèi)绻谳^早的年紀(jì)就開始出現(xiàn)阿爾茨海默癥癥狀的話，他們的ApoE含量是比較大的，因此ApoE其實是在血液當(dāng)中可以促進(jìn)蛋白質(zhì)的吸收，它會促進(jìn)我們在整個的過程中，因為它具有受體和質(zhì)體當(dāng)中的結(jié)構(gòu)，它有一個右圖所示的功能，ApoE會在兩個不同的類型當(dāng)中推動、吸收。ApoE2和ApoE3當(dāng)中在病人含量當(dāng)中是非常大的，他們在成病的機(jī)理當(dāng)中也發(fā)揮了非常重要的作用。我們想說，在我們?nèi)祟惿窠?jīng)元當(dāng)中如何使用這個神經(jīng)元去思考，ApoE到底是不是一個傳導(dǎo)的分子？我們可以探索。不同的ApoE是否會在整個的動作形成的過程中展現(xiàn)出獨特的效力。在這個項目當(dāng)中，我們也用了同樣的方法，即剛才已經(jīng)提到的方法，實現(xiàn)生成人類神經(jīng)元，那么我們用了Ngn2生成人類細(xì)胞神經(jīng)元。我們對這種細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，我們來分析膠質(zhì)蛋白生產(chǎn)出數(shù)噸的膠質(zhì)蛋白，我們希望可以找到從之前所謂纖維元細(xì)胞生產(chǎn)出來神經(jīng)元細(xì)胞，他們在不同的培養(yǎng)環(huán)境中是否能夠幸存下來。大家可以看到利用MES這種培養(yǎng)方式，里面所有的Glia可以幸存下來，通過這樣的研究方法我們可以分析膠質(zhì)蛋白的特性，如果你用這種培養(yǎng)皿或者利用MEFs這種方法，事實上我們之前研究中是沒有采取這么多的分析方法，但是我們可以分析這些膠質(zhì)蛋白對于這種神經(jīng)元信號傳遞的這種重要性，它可以激活人體神經(jīng)元細(xì)胞的這種信號傳輸，有的時候我們需要考慮到這些受體的信號的反應(yīng)機(jī)制，這些細(xì)胞內(nèi)部首先就會接收到這些信號，這些信號會不停的增強(qiáng)，最重要的一點就是說我們要看到在這張圖上，我們是分析了這種機(jī)酶的重要性，我們可以發(fā)現(xiàn)不同膠質(zhì)蛋白的變體，它可以從很大程度上來增強(qiáng)這些神經(jīng)元細(xì)胞的信號。在分析這些細(xì)胞的時候，大家可以看到我們要考慮到這些受體的結(jié)合，因為ApoE也就是說膠質(zhì)蛋白它的接收器，它有時候它的活力可能會受到影響，在底部我們可以看到有一些地方是被阻斷，通過這些實驗?zāi)z質(zhì)蛋白可以激活這些信號的傳遞。這樣的話這些積極的信號傳遞在不同的這些膠質(zhì)蛋白的變體中它的這種信號傳遞的強(qiáng)度也是不一樣的。 通過這種不同的膠質(zhì)蛋白的變體可以增強(qiáng)這些信號的傳遞，我們可以看到ApoE第四個變體，跟ApoE2跟ApoE3更強(qiáng)，我們需要分析在未來可以給我們那些啟示，參與到這種信息傳遞過程中的分子他們的特性是什么，我們知道如何可以實現(xiàn)這些信號的傳遞。 我的演講時間已經(jīng)快結(jié)束了，要分析的技術(shù)性細(xì)節(jié)太多。我想說我們可以利用非常具體的操作方式，把某些分子進(jìn)行分離，來分析這些不同的神經(jīng)元細(xì)胞之間的信號傳遞。這樣的話可以保護(hù)人體中的這些機(jī)酶，保護(hù)這些信息能夠得到激活，保證這些信號能夠激活。這樣的話，能夠保證信號有效的在神經(jīng)元細(xì)胞之間進(jìn)行傳遞。這樣的話，我們也可以來衡量不同的膠質(zhì)蛋白對于信號傳遞的作用。我們需要找到這些關(guān)鍵節(jié)點在哪里，我在這里就不講太多的細(xì)節(jié)了，因為講的太多可能說技術(shù)性比較強(qiáng)更難理解，我想和大家分享的是我們發(fā)現(xiàn)的成果，我們看到這種信號傳遞路徑是按照這樣的方式來傳遞的，ApoE的接收器是在神經(jīng)元細(xì)胞之上，它可以通過膠質(zhì)蛋白進(jìn)行激活。ApoE4可以更好地激活神經(jīng)元細(xì)胞。這特定酶可以來影響到上游以及下游這些信號的傳遞。通過這樣一種信號的傳輸，按照不同等級進(jìn)行傳輸，我們也相信這種信號傳遞的路徑可以顯示出ApoE蛋白對于信號傳遞的作用，這些機(jī)酶它可以來激活這些蛋白質(zhì)的信號增強(qiáng)作用。 這張圖數(shù)據(jù)表明的作用：不同的細(xì)胞的作用可以進(jìn)行解構(gòu)，進(jìn)一步的了解它的信號傳遞是從上游得到ApoE膠質(zhì)蛋白的激活，我們剛才也分析了不同的ApoE蛋白激活作用的強(qiáng)弱，但是這張圖上沒有顯示它和阿爾茨海默癥之間的關(guān)系是什么。ApoE4是更好地一種信號激活的分子，要比ApoE2和ApoE3信號激活的效果更好，也就是說ApoE4是我們強(qiáng)烈推薦的用來治療阿爾茨海默癥的�；谶@一點分析，我相信我們需要回到基因這樣一個等級來進(jìn)行分析。 開始的時候我們也是發(fā)現(xiàn)了基因突變會導(dǎo)致阿爾茨海默癥，但是通過表明蛋白的這些研究，我們會研究到底是哪種蛋白質(zhì)導(dǎo)致了阿爾茨海默癥，這是從早期的研究開始的，我們就開始設(shè)想ApoE膠質(zhì)蛋白信號傳遞作用是否在某個過程中人為的進(jìn)行干預(yù)和操作，是否可以找到某種聯(lián)系，或者說有一種可能性的存在能夠幫助我們來分析不同的ApoE蛋白對這種信號傳遞作用的效果是否不一樣。我們也出版了一些論文來分析膠質(zhì)蛋白對于不同的目標(biāo)受體它的這種作用。其實這張幻燈片上我們可以看到，首先我們利用ApoE增加了APP的程度，這樣的話通過ApoE所帶來的信號傳遞的作用就增強(qiáng)ApoE4是比ApoE3更加有效，我們之前也分析的ApoE3比ApoE2更加有效，增加神經(jīng)元細(xì)胞的信號傳遞。ApoE的相關(guān)受體通過激活能夠更好的接收這些信息，在底部我們可以看到這些研究的具體數(shù)據(jù)，從表面蛋白接收信號開始來研究這些因素，是哪些因素導(dǎo)致了阿爾茨海默癥，APP在這個過程中獨立出來進(jìn)行研究的。膠質(zhì)蛋白ApoE可以和某些疾病相關(guān)，不只是我們所說的阿爾茨海默癥，因為我們知道這種信號的傳遞是和轉(zhuǎn)路有關(guān)，我們知道ApoE是和我們某些疾病有一定的聯(lián)系，如果我們可以增加Aβ，我們通過分析可以發(fā)現(xiàn)ApoE是否能夠增加Aβ，而且不同的ApoE3和ApoE4對于這個增強(qiáng)效果也是不一樣的，所有的這一切都是利用這種信號傳遞的路徑來進(jìn)行分析的。這也是我們之前所說的機(jī)酶的作用性有關(guān)。所有這些研究整合在一起，可以看到從某種程度上解釋了ApoE的信號傳遞效果和APP和Aβ以及和阿爾茨海默癥之間的關(guān)聯(lián)性。最后一個我要分享的問題是，有什么樣的一種機(jī)理能夠影響到我們對于APP轉(zhuǎn)路的影響。ApoE某種程度上是否可以影響APP的轉(zhuǎn)路以及APP的程度，通過這種信號的增強(qiáng)，通過不同的實驗，我們可以看到利用CPISPRI的映射技術(shù)，可以更好地促進(jìn)ApoE的帶來的轉(zhuǎn)路，利用這樣一種方式我們利用不同的誘導(dǎo)技術(shù)，來研究APP結(jié)合序列在APP促進(jìn)因素里面是否可以跟MNP這些機(jī)酶的活力有一定相關(guān)性，或者說是否會影響到APP的相關(guān)轉(zhuǎn)路。APP轉(zhuǎn)路以及它的結(jié)合效果是否跟AP1相關(guān)呢？在底部我們進(jìn)行的確認(rèn)，通過這些實驗我們找到了在APP促進(jìn)因素里面會影響到ApoE對APP轉(zhuǎn)路效果的干預(yù)，通過這一點我們之前所說的Aβ，這樣的話我們可以影響到增加Aβ的程度，從而影響到APP的轉(zhuǎn)路。 下一個問題是：這種序列是否會對我們誘導(dǎo)產(chǎn)生的機(jī)制相關(guān)？是否會影響到我們最后的促進(jìn)因素的效果。包括這個APP轉(zhuǎn)錄，如果一旦發(fā)生這個突變是否會影響這個神經(jīng)元的序列，我們可以看到這個序列是影響了最后的效果。這個轉(zhuǎn)路的結(jié)合效果對于ApoE來說，實際上是非常有趣的及從神經(jīng)學(xué)的角度進(jìn)行研究，你會發(fā)現(xiàn)它有時候要影響到機(jī)酶的產(chǎn)生，痛改ApoE以及ApoE1以及最后APP通過最后研究我們可以看到同樣程度的這種信號激活的作用，利用ApoE轉(zhuǎn)路效果以及ApoE可以促進(jìn)我們之前所說APP轉(zhuǎn)路的效果。MES上面培養(yǎng)的轉(zhuǎn)路細(xì)胞，可以發(fā)現(xiàn)這些信號傳遞的路徑有很多不同的效果，通過不同結(jié)合效果以及這種序列的研究會影響到APP的轉(zhuǎn)，路也就是說這種Cfos會轉(zhuǎn)錄這個，但是由ApoE帶來的轉(zhuǎn)路零分化，通過轉(zhuǎn)因序列影響到這個最后零分化的效果，這些研究有很多的問題需要處理�？赡芪覠o法告訴大家具體的細(xì)節(jié)有多少，在這里我就不再講的比較深入了，有一些幻燈片我會跳過，但是我想給大家展示一下這其實也是可以知道這樣的途徑，其實也是影響APP調(diào)解一個重要的方式，而且也會影響APP的水平，直接也影響了阿爾茨海默癥的風(fēng)險。由于時間的關(guān)系，我不再講一些更加詳細(xì)的內(nèi)容，但是我會做一個簡要的總結(jié)，總結(jié)一下在這個部分我所講的一些主要內(nèi)容。在這里看到ApoE以及ApoE的受體以及其他的分子，可能也會產(chǎn)生同樣的效果，而ApoE受體一旦被激活之后，可能就會由DOK來指示它，但是我們知道它會影響APP的轉(zhuǎn)路，而且會增加APP的水平，從而可以提高Aβ的水平。而這樣的一個機(jī)制，其實可以讓我們看到ApoE的形式會增加不斷累計的APPAβ，從而也有可能會增加相應(yīng)的阿爾茨海默癥的風(fēng)險。與此同時，我們這個細(xì)胞因為有了ApoE的激活，因為我們剛才講到了ApoE1、ApoE2、ApoE3都與它相關(guān)，我們進(jìn)一步了解一下為什么阿爾茨海默癥一開始會發(fā)生，它的發(fā)病機(jī)理。從我個人角度來說，ApoE不同的受體以及不同的變體的形式，其實會對我們的ApoE4、ApoE3以及ApoE2有不同的效力，而且我們的途徑是比較類似的。所以可以看到有可能是APP變異導(dǎo)致整個阿爾茨海默癥的產(chǎn)生，包括我們可以通過了解到APP整個轉(zhuǎn)路的原因以及途徑，從而進(jìn)一步探尋阿爾茨海默癥的發(fā)病原因，我相信APP肯定與這個疾病息息相關(guān)的，而具體的一些機(jī)制以及一些具體的關(guān)系，目前我們還并不清楚。 最后，我想以下面的這張幻燈片結(jié)束我的發(fā)言，因為我的時間已經(jīng)超時了。 總結(jié)一下我的發(fā)言：在我的發(fā)言當(dāng)中首先講到了我們到底采用什么樣的方式，比如說利用了人類神經(jīng)元作為一種工具探索疾病的發(fā)病機(jī)制。第二部分，以自閉癥的研究作為例子我們通過相應(yīng)的方法獲得的發(fā)現(xiàn)。此外，我們也了解到ApoE在大腦當(dāng)中的機(jī)制，從而更好地了解在我們的生物學(xué)的發(fā)病機(jī)理上到底是起到了怎樣的作用和最新的進(jìn)步。我想，再次感謝大家，而且我也要感謝其他的貢獻(xiàn)者，包括阿瓦、周波、張映山、托馬斯登口等等他們都是我的合作者，還有我們項目其他合作人員，我們采用了其他方法路徑使用iN細(xì)胞，以及我要感謝麥瑞斯堡林以及他的實驗室，再次感謝大家，謝謝。 [07-27 10:08] 主持人（王睿）: 非常精彩的發(fā)言，剛才Thomas C.Südhof的發(fā)言當(dāng)中，我聽您發(fā)言的時候，我禁不住思考，莎士比亞一句話“生存還是死亡”這是一個問題，因為在中國有一句老話，“手授之魚，不如授之以漁”，為了我們中國觀眾更好理解，我在重復(fù)一下授之以漁，這兩個“yu”不太一樣，今天你教給我們一個捕魚的方法，你講到自閉癥和阿爾茨海默癥，你講到ApoE其他分子起到的作用，這就是“漁”。同時你講到我們的研究方法是什么，就是捕魚方式，你講到我們可以用這種更加創(chuàng)新性還有批判性的思維方式，還有就是一些更加具有創(chuàng)新性的方法。 這也是為什么，您的干細(xì)胞研究和神經(jīng)元方法是如此獨特，這也是為什么在場各位嘉賓他們非常希望能夠聆聽您的發(fā)言，希望可以向你學(xué)習(xí)，借鑒到您的智慧，你是明天離開是嗎？我們希望有更多的時間跟您學(xué)習(xí)，再一次以熱烈的掌聲感謝Thomas C.Südhof教授。 [07-27 11:36] Thomas C.Südhof: 我自己很喜歡魚。 [07-27 11:38] 主持人（王睿）: 下面我代表論壇的主辦方感謝以下幾位他們在干細(xì)胞以及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面所做出杰出貢獻(xiàn)。我們邀請接下來幾位專家，聘任他們作為賽爾生物科學(xué)咨詢委員會的委員。 我們將會邀請他們接受由賽爾生物總裁王泰華先生向他們頒發(fā)聘書。大家先不鼓掌等我把委員名字宣讀完之后再鼓掌。 包括Thomas C. Südhof、王睿、Sean J. Morrison、王玉田、Marius Wernig、鄭加麟、Richard Maas、錢忠明、吳凌云、Winston Patric Kuo、徐俊、解慧琪、邱小忠、趙麗、王樹啟、劉長梅、艾洪斌、張軼、李華、Zhang Gang等向他們頒發(fā)聘書。 [07-27 11:39] 主持人: 再一次感謝各位專家，而且也要感謝大家的到來，另外我想剛才可能介紹王睿先生，他不僅是勞倫斯大學(xué)副校長，也是加拿大醫(yī)學(xué)院院士，在加拿大是非常成功的人士，感謝我們的主持人。 證書看著非常棒，下面是茶歇的時間，我們看一下10分鐘之后請大家繼續(xù)回來。希望大家可以享受一下茶歇茶點謝謝！ [07-27 11:40] 主持人（王睿）: 歡迎大家回來，我們繼續(xù)。下一位發(fā)言嘉賓還會就干細(xì)胞給我們做進(jìn)一步演講，但是我并不知道他所講的干細(xì)胞到底從哪個層面，因為我覺得是非常專業(yè)，下面直接邀請發(fā)言嘉賓他是Sean J.Morrison教授，他是來自于美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的教授，下面讓我們熱烈歡迎Sean J.Morrison教授。 [07-27 11:42] Sean J.Morrison: 首先非常感謝主辦方對我的邀請，我非常喜歡到中國來，因為中國人非常熱情好客，中國有著悠久的歷史，因為當(dāng)前在中國也是有大量的投資，是讓人非常激動的。 作為干細(xì)胞協(xié)會前主席，我想說，非常贊賞中國在干細(xì)胞研究方面所扮演領(lǐng)導(dǎo)性的角色，而且干細(xì)胞的研究在中國正如火如荼的發(fā)展，我們知道干細(xì)胞有巨大的潛力幫助我們開發(fā)出來一些新的治療方法，幫助我們?nèi)?yīng)對一些疾病，包括像糖尿病等等。 即使一些想法是基于非常健全科學(xué)的知識，當(dāng)然有一些療法沒有辦法見效，有些對病人造成影響，還有一些療法需要我們進(jìn)一步調(diào)整和優(yōu)化，才能夠真正起到作用，所有這一切需要做臨床研究，因此在全球我們非常激動中國在測試干細(xì)胞療法方面所起到的作用，包括臨床研究的應(yīng)用，讓我們可以更好了解，到底哪些方法是奏效，哪些是不奏效的，可以幫助我們進(jìn)一步為病人服務(wù)，我給大家介紹一下在我們實驗室所做的一些成果，主要是了解骨髓中血液和骨髓干細(xì)胞環(huán)節(jié)，在我們研究當(dāng)中發(fā)現(xiàn)，其實癌本身就是因為細(xì)胞不協(xié)調(diào)所產(chǎn)生的，尤其是細(xì)胞在組織當(dāng)中開始以這種沒有得到合理調(diào)節(jié)的方式，不斷自我復(fù)制和生成從而形成像腫瘤等等情況。 在我的實驗室當(dāng)中，我們所研究一個重點之一就是要了解一下，在骨髓尤其是成骨細(xì)胞微環(huán)境的調(diào)節(jié)，在骨髓當(dāng)中有兩類非常重要的細(xì)胞，造血干細(xì)胞和骨骼干細(xì)胞，這個細(xì)胞非常重要，幫助我們形成骨骼，而且保持骨骼的結(jié)構(gòu)。他們是我們在實驗室當(dāng)中研究一個重點，研究興趣所在就在于我們了解一下骨髓干細(xì)胞微環(huán)境的調(diào)節(jié)，這樣可以更好優(yōu)化細(xì)胞，而且更好去并病人生成造血細(xì)胞合成骨細(xì)胞。 大家看一下這是骨髓結(jié)構(gòu)，我剛才講到了，骨髓當(dāng)中主要有兩類干細(xì)胞，一類是成血干細(xì)胞，一類是成骨干細(xì)胞。我們在骨髓干細(xì)胞，尤其是成血干細(xì)胞微環(huán)境是什么樣的，因為成血干細(xì)胞在臨床上得到普遍應(yīng)用，通過培養(yǎng)去生成成血干細(xì)胞，要通過臨床的方式獲得成血干細(xì)胞，如果說我們可以真正去培養(yǎng)生成成血干細(xì)胞，而且可以去篩選出來一些相應(yīng)的成血干細(xì)胞，這樣可以幫助我們更好用到臨床當(dāng)中，所以，我們可以去在骨髓當(dāng)中獲取成血干細(xì)胞來了解成血干細(xì)胞的機(jī)制。 我們的研究15年前就開始了，我們在干細(xì)胞當(dāng)中植入了一些相應(yīng)的生物標(biāo)記，這也是我們第一次可以去存化干細(xì)胞，用我們的標(biāo)識來表達(dá)，我們也可以通過這個標(biāo)識知道干細(xì)胞位置所在，通過這個方法我們發(fā)現(xiàn)大部分干細(xì)胞像這樣一樣，就是在血管附近，尤其是豆?fàn)钛芨浇�，我們發(fā)現(xiàn)他們的位置，他們主要是可以幫助維持以血管附近微觀環(huán)境，比如說2005年的時候，我們研究的情況或者認(rèn)知跟當(dāng)前肯定是有所差別的。 所以說由于不同的差別，我們覺得檢測所有的模型，首先我們看到，對于有些基因?qū)λM(jìn)行一定的敲入，看一下這個基因CXCL12，我們進(jìn)行了一定的研究，通過微環(huán)境的研究，可以知道在哪些環(huán)境中實現(xiàn)造血干細(xì)胞再生，通過這種研究我們看到哪些細(xì)胞是重要的要素，幫助在人體內(nèi)實現(xiàn)造血干細(xì)胞的維護(hù)和再生，通過這些因素的研究，在骨髓里面，對于所有等位基因進(jìn)行充分的分析，我們可以看到，通過排除法可以把某些細(xì)胞進(jìn)行排除，有些細(xì)胞他們是比較能夠促進(jìn)這些造血干細(xì)胞再生，看到不同的細(xì)胞類型，在這張圖當(dāng)中有所列出，而且能夠了解這些因素，這些因素能夠促進(jìn)造血干細(xì)胞的維護(hù)。 所以，在這種環(huán)境下，可以看到哪些基因能夠幫助我們來維護(hù)這些造血干細(xì)胞，看一下這張圖，可以看到在底部是骨頭、中間是骨髓、上面也是骨頭，我們看到在綠色的部分按照環(huán)的結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)的，在這些環(huán)狀里面，它有很多的血管，這些就是我們看到造血干細(xì)胞的存在。事實上它是血管周圍細(xì)胞組成了這些環(huán)狀的結(jié)構(gòu)，能夠幫助我們維護(hù)這些造血干細(xì)胞。我們利用了這種綠色的標(biāo)記，把這些細(xì)胞進(jìn)行過濾，最后我們看到這些細(xì)胞、以及內(nèi)皮細(xì)胞，它的這種接受器以及間質(zhì)細(xì)胞這種關(guān)系，這樣把這些細(xì)胞進(jìn)行控制，了解這些細(xì)胞的位置，我們看到CXCL12是我們要求維護(hù)造血干細(xì)胞的因素，它是能夠幫助我們實現(xiàn)造血干細(xì)胞的再生。在這個部分我們看到還有很多造血干細(xì)胞，在CXCL12里面最大一部分因素就是血管周圍細(xì)胞，還有這些間質(zhì)細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞，這些內(nèi)皮細(xì)胞，它也是和CXCL12有關(guān)，它的數(shù)量是比較大的，因此我們把所有不同的細(xì)胞類型進(jìn)行分析，所有的細(xì)胞都會成為造血干細(xì)胞存在的微環(huán)境，包括之前所說CXCL12，在這里有很多的細(xì)胞類型。 看藍(lán)色的部分，人們認(rèn)為在微環(huán)境當(dāng)中，我們目前還沒有找到它的活動環(huán)境，還無法證明這種微環(huán)境是造血干細(xì)胞存在必要環(huán)境，但是在底部的綠色我們看到從基因表達(dá)的角度來看，這些內(nèi)皮細(xì)胞還有LEPR+基質(zhì)細(xì)胞，他們是造血干細(xì)胞維護(hù)和微環(huán)境，基于這樣的觀察我們看到如果我們把內(nèi)皮細(xì)胞以及Lepr+細(xì)胞這些scf去除的話，我們進(jìn)行一種實驗，基于之前所說的標(biāo)記表達(dá)的方式，骨髓移植的方法研究小白鼠，我們看到造血干細(xì)胞，如果把內(nèi)皮細(xì)胞以及Lepr+細(xì)胞里面這些造血干細(xì)胞要素去除的話，呈現(xiàn)出左邊這張圖，所以說，它要依賴于內(nèi)皮細(xì)胞所產(chǎn)生的因素生成造血干細(xì)胞。 另外，在這個領(lǐng)域之中，這些造血干細(xì)胞是非常罕見和稀有的，在2005年的時候出版一篇論文講述細(xì)胞在微環(huán)境中找到造血干細(xì)胞，日本專家?guī)椭覀兎治鲈诠撬枥锩嫒绾握业皆煅杉?xì)胞存在。它是比較少的一個部分了，造血干細(xì)胞含量非常之少，我們需要對這些骨髓進(jìn)行成像了解具體干細(xì)胞位置在哪里，在這方面有很多的技術(shù)優(yōu)勢幫助我們找到造血干細(xì)胞的位置，我們看到這些骨頭和骨髓在幻燈片的右邊，這些骨頭之間骨髓位置，利用這種成像技術(shù)，利用3D圖像再構(gòu)技術(shù)，可以找到骨髓里面造血干細(xì)胞位置在哪里，每一個獨立造血干細(xì)胞位置以及周圍鄰居細(xì)胞在哪，這是具體的數(shù)據(jù)，右邊黃色的區(qū)域就是我們標(biāo)記出造血干細(xì)胞位置所在。 進(jìn)一步分析一下，這樣一個短片，在播放短片之前，跟大家看一下白色的部分，這是骨頭中間是骨髓，這些造血干細(xì)胞在短片里面是綠色的，而且是亮綠色的，也就是說這些微環(huán)境中的細(xì)胞它是紅色的。 ——視頻播放—— 播放這樣的一個短片，停止，我想告訴大家的就是，這個細(xì)胞看起來很像我們之前所說造血干細(xì)胞，基于我們標(biāo)記技術(shù)，而且它非常典型，在過去時常有造血干細(xì)胞存在，看綠色的血管，事實上這些造血干細(xì)胞都是和這些豆?fàn)钛苈?lián)系在一起，這樣保證造血干細(xì)胞需要的氧分，事實上，可以找到不同類型造血干細(xì)胞，利用這種成像技術(shù)，它是和基因相關(guān)，所以說不同的細(xì)胞之間也是有相同的關(guān)系。 我們來穿越骨髓找到每一個獨立造血干細(xì)胞，對他們進(jìn)行成像來分析這些造血干細(xì)胞和細(xì)胞的互動，能夠利用這種成像技術(shù)找到一個非常高清晰度的工具來研究這些造血干細(xì)胞，它是如何被維護(hù)、被再生的。 再回到剛才所說的骨髓，可以看到有這么多的造血干細(xì)胞，甚至有成千上萬造血干細(xì)胞，我們也證實大部分的80%造血干細(xì)胞和豆?fàn)钛苈?lián)系在一起，另外20%和其他類型血管存在一起。 總結(jié)，我們想告訴大家這些信息，這些造血干細(xì)胞存在于這些周圍微環(huán)境當(dāng)中，這些細(xì)胞能夠保證這些造血干細(xì)胞維護(hù)，關(guān)于這些骨骼干細(xì)胞在骨髓中有一些不同類型骨骼干細(xì)胞，通常會有一些新的骨頭生長，這個過程當(dāng)中也需要干細(xì)胞，如果體內(nèi)不能夠產(chǎn)生足夠骨骼干細(xì)胞，你就會有骨骼方面的疾病，可以來分享一下，這些細(xì)胞和骨骼干細(xì)胞之間的關(guān)系，造血干細(xì)胞和骨骼干細(xì)胞關(guān)系是什么樣子？通過這種Lepr+細(xì)胞的研究，我們發(fā)現(xiàn)在骨髓中CFU—F主要的來源，這些細(xì)胞僅僅有0.3%的存在于骨髓細(xì)胞當(dāng)中，但是我們知道它形成了94%的纖維原細(xì)胞群，有時候人們在臨床中就會使用這些纖維原細(xì)胞，把它放在培養(yǎng)皿當(dāng)中進(jìn)行觀察，利用不同的微環(huán)境來進(jìn)行培養(yǎng)。 比較有趣一點，這些標(biāo)記物它是目前所使用最佳標(biāo)記物，通常也知道這些細(xì)胞都存在在這里，但是這些細(xì)胞身份以及細(xì)胞生理學(xué)特性不太了解，所以我們使用第一個標(biāo)記物幫助我們更好了解這些細(xì)胞，了解細(xì)胞功能性。 我們可以對這些細(xì)胞進(jìn)行成像，進(jìn)行光譜、質(zhì)譜圖的拍攝，幫助我們了解這些成骨細(xì)胞的作用，對它進(jìn)行分析，找到兩個月小白鼠進(jìn)行分析，以及十個月小鼠進(jìn)行分析，隨著時間推移，14個月大的話，大部分變成為這些成骨的細(xì)胞，在細(xì)胞生長過程當(dāng)中，有些細(xì)胞變成成骨細(xì)胞，有些細(xì)胞位成骨細(xì)胞提供維護(hù)所需要的因素，所以說比較有趣一點，人們都在尋找一種新的微環(huán)境能夠幫助我們培養(yǎng)這些成骨細(xì)胞來形成新的骨頭。這些細(xì)胞維護(hù)了承認(rèn)干細(xì)胞的存在，大部分的細(xì)胞，比如說骨折是如何愈合的都是靠這些細(xì)胞，另外我們也要明白這些因素就是在成人骨髓當(dāng)中，這些骨髓有很多的脂肪，尤其在成人生長過程當(dāng)中，而且這些脂肪之中也會有一些干細(xì)胞的存在，有時候它會造成一種軟骨，我們知道大部分軟骨它是在生長過程當(dāng)中出現(xiàn)的，因此這些軟骨它不是說從這種Lepr+細(xì)胞里面出現(xiàn)，假如說有一些骨折，這些軟骨找到骨折的地方彌補(bǔ)骨折的地方。 最后，進(jìn)行總結(jié)。這些Lepr+細(xì)胞它是維持我們血液中造血干細(xì)胞存在重要因素，而且能夠幫助我們來實現(xiàn)成人骨骼的生長，尤其骨骼中骨折出現(xiàn)的時候，這些細(xì)胞彌補(bǔ)骨折，因此，在骨髓中也有一些未發(fā)現(xiàn)生長的因素，我們也需要不斷的培養(yǎng)來了解這些成骨細(xì)胞成長機(jī)理，以及細(xì)胞的作用�？赡茉诠撬柚�，有些細(xì)胞它能夠利用新的方式存在，可能有些干細(xì)胞是我們不了解的。 我們在想那是不是有其他一些因子可以幫助我們?nèi)チ私馑麄児δ�，是不是之前沒有研究過，其實在這方面確實有一些細(xì)胞，就像關(guān)于微蛋白質(zhì)的研究，我們把它叫做是一個（C型零激素超加組分泌性硫酸化糖）蛋白，這個命名不是從生物學(xué)的角度，名字本身沒有辦法了解生物學(xué)的功能，但是我現(xiàn)在給大家展示其實它是一個成骨生長因子，如果要形成成年的成骨，骨骼所需要的，它是有一系列Lepr+細(xì)胞子級，成骨細(xì)胞表達(dá)出來的，他們可以促成骨骼生長，首先去做Osteolectin了解到，把它放在一個小鼠當(dāng)中看到，隨著小鼠年齡增長，如果缺乏這一種因素的話，它的骨質(zhì)流失會加速，如果我們進(jìn)行量化的研究，你會發(fā)現(xiàn)，其實在兩個月的時候，其實骨質(zhì)流失的效果并不明顯，但是如果時間更長的話效果更加明顯。 為什么我們需要使用它，能夠保持骨骼結(jié)構(gòu)呢？是因為它是我們成骨過程當(dāng)中一部分，如果缺失的話，沒有辦法更好維持骨骼的結(jié)構(gòu)。在這里也可以看到通過鈣黃綠素進(jìn)行雙標(biāo)，對于礦物質(zhì)沉積率有所影響，包括對于肌酐有所影響。如果說我們重組骨鈣素在體內(nèi)培養(yǎng)的話，如果把它注入到小鼠當(dāng)中，可以在一個月當(dāng)中快速促成骨的生成。 所以在這里可以看到，通過這一個過程，就像人，如果說他經(jīng)過了卵巢切除術(shù)之后可以會引起骨質(zhì)疏松癥，像美國藥監(jiān)局批準(zhǔn)了一種藥，這種藥可以去減緩骨質(zhì)疏松癥，這里是我們一般的骨，第二張圖是一個月之后骨的情況，第三張圖經(jīng)過了一個月注射之后的情況，最后在一個月完成之后骨的情況，在這里看到，經(jīng)過了卵巢切除術(shù)之后如果通過注射我們這一類成分，它可以促成骨的生長。 我們覺得成骨生長因子Osteolectin可以成為我們治療骨質(zhì)疏松和骨質(zhì)流失的方法。當(dāng)然我們還需要進(jìn)一步探究這里面原因。 此外，還給大家介紹一下，其實我們對于干細(xì)胞代謝組學(xué)也是非常感興趣，因為干細(xì)胞各不相同，他們的差異性也給我們帶來研究重要挑戰(zhàn)，我們可以評估干細(xì)胞有不同活動的表現(xiàn)，可以去使用，一般來說去了解干細(xì)胞的代謝組學(xué)的話，有大量的樣板，上百萬的細(xì)胞群，但是我們已經(jīng)開發(fā)出來一種方法，這種方法可以幫助我們?nèi)ο∮屑?xì)胞群進(jìn)行代謝組學(xué)的研究，我們在一個較大的實驗室當(dāng)中完成這些方面研究，如果說我們可以對上百萬的樣本要求減少到對于一萬個細(xì)胞的研究，它可以在一個單一實驗室完成。我們可以了解一個正常組織干細(xì)胞是怎么樣的，包括來自于不同部分干細(xì)胞的生物的功能是有所不同的，為了這樣做，這里可以看到，做了一個凈化系統(tǒng)，或者分離的系統(tǒng)，因為通過這種方式可以大家單一功能干細(xì)胞。在這樣做的過程當(dāng)中，我們只需要去找到有60個不同這種干細(xì)胞組，我們就不再需要那么多樣本。 其實，我們只是需要16種不同代謝標(biāo)識來指示不同造血細(xì)胞類型，在這個過程當(dāng)中，他們都會有自己獨特生物標(biāo)識，而且干細(xì)胞之間是有所不同的。在之前干細(xì)胞生物學(xué)研究當(dāng)中，或許我們沒有做細(xì)分的研究，再來看一下，如果說干細(xì)胞它有較高的維C含量的話，隨著干細(xì)胞血液細(xì)胞差異性不斷的變化，他們抗壞血酸的水平有所不同，這也展示了干細(xì)胞差異性所在。 大家知道，對于大部分哺乳動物來說，也包括了小鼠他們都是使用抗壞血酸來調(diào)控造血干細(xì)胞的功能。因為我們知道其實在這個凈化過程當(dāng)中，酶它通過這樣一個變化的方式，它可以去失去維C，這可以說是開創(chuàng)性一步。我們知道為什么呢？VC在干細(xì)胞過程當(dāng)中如此重要呢？因為在這里可以看到，抗壞血酸它在小鼠肺部合成的，如果所有小鼠他們都能夠比較健康，他們的所攝取的食物VC水平有所不同，我們發(fā)現(xiàn)如果這個小鼠缺乏VC的話，他們抗壞血酸的含量會降低，我們可以看到，隨著抗壞血酸水平不斷減少，我們發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞消耗頻率增加了。所以如果說要獲得干細(xì)胞性能的話，我們需要進(jìn)行轉(zhuǎn)入，需要有更多干細(xì)胞的活動，尤其是那些如果抗壞血酸含量比較低的話，消耗頻率有所增加，我們可以通過它來了解腫瘤形成機(jī)制。 因為，我們發(fā)現(xiàn)VC它其實可以幫助我們?nèi)ヒ种颇[瘤的活動程度，當(dāng)然簡而言之，這個機(jī)理抗壞血酸它所起到的作用是什么呢？它主要和Tet2的功能息息相關(guān)，Tet2是一種限制體內(nèi)功能輔因子，可以看到Tet2功能是什么呢？把5MCDNA進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，在干細(xì)胞當(dāng)中可以明顯看到如果說抗壞血酸水平比較低的話，轉(zhuǎn)錄過程和轉(zhuǎn)錄量有所下降。但是如果把抗壞血酸消除，從它的背景效應(yīng)當(dāng)中消除，你可以看到，你的Tet2的功能也被消除了，所以抗壞血酸其實控制了Tet2相應(yīng)功能的水平，這其實對我們來說還是非常驚訝的，因為Tet2的功能，其實與抗壞血酸水平所控制的，因為Tet2其實是一種酶，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞的功能，并且抑制骨髓性白血病的發(fā)展，如果Tet2變異的話，可能會引發(fā)白血病，我們的模型就是把干細(xì)胞去除，馬上就會推動Tet2活動，從而幫助我們抑制白血病的生成，這一個實驗本身我們知道，如果說一個細(xì)胞是缺乏VC的話，如果把它轉(zhuǎn)錄到含有正常VC水平，如果說它轉(zhuǎn)錄不是很合適的話，就沒有辦法起到很好的效果。 但是如果說干細(xì)胞可以自動取調(diào)節(jié)它的造血干細(xì)胞功能的話，如果缺乏VC的話，Tet2活躍性有所減少，這種方式直接通過干預(yù)干細(xì)胞可以去自動的來進(jìn)行造血干細(xì)胞功能調(diào)節(jié)。 通過這種方式，我剛才講到了，如果說出現(xiàn)了抗壞血酸水平的降低，它到底是不是增加骨髓的增生呢？我們需要思考它的變異情況，我們得到了三種不同的血液細(xì)胞，把它轉(zhuǎn)化成有著正�？箟难崴降男∈螅兄^少抗壞血酸水平的小鼠，我們可以通過這樣比較，會發(fā)現(xiàn)如果說把抗壞血酸去除的話，他們的表現(xiàn)是有所不同的。 如果把老鼠變成了含有正常抗壞血酸水平的老鼠，它能夠得到相應(yīng)的Fit3的情況，否則的話會出現(xiàn)類似于白血病的狀況，如果把細(xì)胞從一系列背景當(dāng)中取出，如果出現(xiàn)變異的話會影響Tet2功能，像藍(lán)色的線就是小鼠大概需要一年的時間經(jīng)過變異才能夠獲得白血病。但是如果說，通過去減少抗壞血酸水平，小鼠用不到100天的時候就會生成白血病。 可以看到，如果給老鼠喂含有高抗壞血酸食物的話，可以拯救老鼠，可以讓它免予罹患白血病。你可以看到，對于造血干細(xì)胞來說，如果和其他細(xì)胞相比，它所含有VC含量更高。此外，我們要記得5%的人群他們抗壞血酸水平跟實驗室當(dāng)中老鼠含抗壞血酸水平是一致的，這是人群當(dāng)中的概率，如果說是低于一般水平這些人群，他們罹患癌癥的風(fēng)險將會更高一些。剛才講到了，對于罹患白血病的風(fēng)險，如果說你們VC水平達(dá)到日常要求，你們罹患的風(fēng)險也會更低一些。我們覺得這是非常重要的，尤其是在近年來，我們認(rèn)識到了，有一部分人當(dāng)他們年齡不斷增加的話，當(dāng)他們接受抗癌治療的時候，他們干細(xì)胞可以幫助他們?nèi)ド梢恍┥眢w部分，但是，我們知道，如果說干細(xì)胞不斷的去累積到變異的話，當(dāng)然也一些變異其實是有好處的。所以，我們與其說要讓所有的干細(xì)胞他們同樣的發(fā)揮作用來推動造血干細(xì)胞的話，其實，整個干細(xì)胞他們是在造血和造骨方面所起到的作用有所不同。 所以人們也正在不斷去探測這一點，因為我們知道他們罹患白血病概率有所不同，另外幫助我們更好了解其他跟衰老相關(guān)疾病成因，包括心血管類的疾病。如果大家失去了之前所說這種因素，必須要進(jìn)行VC的補(bǔ)充，這樣的話能夠彌補(bǔ)之前的損失。我們也希望能夠不斷來監(jiān)測人體內(nèi)VC的含量，因為根據(jù)我們的預(yù)測，一大部分患者他們都是因為缺少VC導(dǎo)致了一些疾病，這些患者他們需要一定程度VC來補(bǔ)充之前所缺失的這些因素，尤其是我們之前所說抗壞血酸對于這些人體的影響，因為抗壞血酸鹽含量比較低，它就會容易患癌癥，另外我們對這些罕見細(xì)胞群進(jìn)行了代謝（功率）的分析，現(xiàn)在我們看到在人體中有至少300多種不同類型的細(xì)胞代謝的方式，這些不同細(xì)胞代謝功能可以提前去進(jìn)行分析，我很高興我們在未來可以更好學(xué)習(xí)這些細(xì)胞代謝功能，以及代謝組學(xué)，我們希望能夠通過再生醫(yī)療、再生醫(yī)學(xué)來借鑒這些不同的細(xì)胞代謝機(jī)制。 這是我演講最后，在我實驗室里面有很多專家，大家看到他們都為我的研究貢獻(xiàn)了自己真知灼見，其中有兩個比較出名的，最出名幾位專家他們是決定要來到中國進(jìn)行工作，Bo Zhou在中國科學(xué)院上海進(jìn)行工作，盡管在美國可以找到工作，但是他們依然回到中國。Rui Yue是同濟(jì)大學(xué)的教授，他發(fā)現(xiàn)了我們之前所說不同類型的化學(xué)物質(zhì)對于人體的影響。 [07-27 12:12] 主持人（王睿）: 非常感謝Sema�？梢越淌诓煌娜巳�，不同的技巧。對于造血干細(xì)胞來說，大家有一瓶VC，而且又希望Sema教授跟你講一些VC的功能，他是非常愿意的。下一位嘉賓來自加拿大，他是來自于加拿大皇家科學(xué)院，是加拿大英國哥倫比亞大學(xué)神經(jīng)內(nèi)科的教授。我很高興能夠介紹這位同事以及我的好朋友，王玉田來分享一下這些轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，尤其是以肽為基礎(chǔ)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)。 [07-27 12:14] 王玉田: 首先感謝主辦方讓我有機(jī)會分享我們實驗室最新的研究。大部分的聽眾應(yīng)該是中國人，我覺得講中文比較少。對于英語的同事，我相信幻燈片都是英文的，所以你們可以更好地來看懂這些幻燈片。 以胎為基礎(chǔ)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)技術(shù)。我們從細(xì)胞角度、從分子學(xué)角度來研究這些不同的蛋白質(zhì)，前面兩位專家都分析了自己的研究成果，我們需要了解這些不同的蛋白質(zhì)的機(jī)理以及干預(yù)，我們在實驗室做研究這是從分子水平上做研究，研究的目的是了解在分子水平上的作用。有了這個理解我們就到器官水平上，在器官水平上比如說大腦區(qū)域叫做海馬，這個海馬是與學(xué)習(xí)與記憶有關(guān)系，很多神經(jīng)元構(gòu)成神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，從這兒理解了之后這個分子機(jī)制要到網(wǎng)絡(luò)這個結(jié)構(gòu)上來替代水平上的機(jī)理。有的機(jī)理之后要回到證據(jù)上，布局到這個整體上發(fā)現(xiàn)一些現(xiàn)象的嗎斯特，我們最后需要到動物上，證明我們實驗室的過程是可行的。 這些器官我們分析了這個距離，回到了這個動物細(xì)胞上去，可以檢驗我們在實驗室得到的一些分析。這個動物模型不管是老鼠還是猴子等等各種模型，實驗室的研究結(jié)果能否治療，到一定治療結(jié)果我們再向人上轉(zhuǎn)化。Translationa，很難從老鼠到人的身上，為什么藥這么貴，因為投入這么多藥只有一個成功就很不錯，花錢很多，但是失敗比較多，很少能夠產(chǎn)生真正的應(yīng)用。 我們實驗室一直做最基本的研究，研究的過程中研究的機(jī)理我們要想實驗室了解這個機(jī)理，我們必須產(chǎn)生一些interventions，我們希望我們這個還可以直接用到人，interventions不僅僅可以在實驗室上可以用，還可以應(yīng)用在人身上，所以產(chǎn)生的Translationa比較快。我們認(rèn)為多肽是一個比較好的方法，可以直接從實驗室到臨床跨度。 Interfernce，干擾性多肽。剛才托馬斯以及Sean都說了，蛋白質(zhì)想發(fā)生功能一般要放在蛋白質(zhì)的復(fù)合體，不是一個游離的蛋白質(zhì)，一般要發(fā)生interference，要研究它的結(jié)合部位我們要產(chǎn)生小的多肽，舉這個例子從ProteinB來的，把這個片段做了一個藥的方式，因為這是一個B和A結(jié)合的部位，一進(jìn)去之后這個A結(jié)合了之后這個部位，就把A和B打斷了。這樣來調(diào)解蛋白質(zhì)的位置。這個方法不是我們建立的，用了很長的時間。但是我們第一個是把這個應(yīng)用向臨床上過渡，主要講這個例子是因為它是證明了多肽是可以成效的，而真正體現(xiàn)在人身上是比較有效的，所以可以盡快的Translationa。 舉一個例子：中風(fēng)。大腦內(nèi)有一些血管堵塞或者破裂了，導(dǎo)致輸送大腦部位缺血，缺血之后神經(jīng)元死亡�，F(xiàn)在研究的機(jī)理很多，從Free Radical Release導(dǎo)致這個大腦死亡。什么是性病毒，當(dāng)發(fā)生中風(fēng)缺氧，缺氧大腦缺少能量，很多這個氨基酸。這產(chǎn)生了性病毒。 有一個受體在細(xì)胞神經(jīng)元表面受體，是一個通道叫做NMDARs，NMDAr是細(xì)胞九個氨基酸和PSD95結(jié)合，結(jié)合了之后再結(jié)合NDS，這樣一旦發(fā)生了就導(dǎo)致了nNO，這導(dǎo)致細(xì)胞死亡。從TR2BA9C結(jié)合的部位，但是多肽不可以通過細(xì)胞膜，專門加上跨膜的系列。這個多肽怎么工作？通過跟Cell的競爭，沒有導(dǎo)致這個大腦死亡。這是在多倫多大學(xué)合作，在2002年發(fā)表的。怎么樣向人類Translational？我剛才說了，通過Translational，怎么樣在動物上可以用，在人上也可以用，我們認(rèn)為這個多肽在人上比較安全，所以準(zhǔn)備向人跨步。以前實驗室都是一個比較大的醫(yī)藥公司，大的醫(yī)藥公司按照他們的方式進(jìn)行做臨床試驗，后來我們發(fā)現(xiàn)很多的實驗都沒有成功。沒有成功的原因可能是動物模型不好，還有一種做臨床設(shè)計實驗的時候，這個實驗不是太合理，所以說不能成功。我們想著自己來做，我們知道醫(yī)藥的特性，也知道應(yīng)該注意的事項，所以說我們六個科學(xué)家在多倫多成立了一個公司，叫做No No inc，就是沒有NO，不產(chǎn)生NO。這個中間的是CEO。從實驗室到Phase1-Phase2-Phase3。這個氨基酸打入到體內(nèi)就像吃了一個雞蛋一樣增加營養(yǎng)，很快可以降下來，這個氨基酸體內(nèi)就要合成體內(nèi)蛋白。這個Phase1一直上升的濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過有效的濃度，沒有任何的問題。然后進(jìn)行Phase2，Phase2和Phase1上不一樣，是在病號上做實驗，要看在這個病毒里面有沒有安全性，還要看有沒有療效。我們這次實驗98個病號，這個中風(fēng)也是很難做的，我們知道中風(fēng)這個關(guān)聯(lián)癥很大，有的是高血壓、糖尿病以及其他的疾病。很快拿出一個這么小的病號有一個有效，我們的CEO一直做血管瘤，我們知道有一些部分人這個局部大腦供應(yīng)還可以產(chǎn)生動態(tài)變膜，很有可能一下子造成血管出血，造成死亡。手術(shù)方法就通堵塞，用支架的方式進(jìn)行干預(yù)。90%的病號都有并發(fā)性的小中風(fēng)，用這一類的病號做Phase2，我們可以控制時間，每一個病號來到這兒做手術(shù)，先給他這個藥，這個實驗很快得到了結(jié)果，這個文章里面發(fā)了出來在紐約，這個實驗結(jié)果表明確確實實在這么小的病號里面，你可以看出來用了藥的繼發(fā)性的中風(fēng)也好，SRSS也好，不管是出血還是缺血。最后進(jìn)入Phase3，我們叫做死亡中風(fēng)，一般Phase3很難跨越，到了最后藥物成功。 回頭來看臨床設(shè)計，十幾年中風(fēng)的設(shè)計，神經(jīng)保護(hù)藥，可以看到?jīng)]有一個成功的，所有都失敗了。失敗的原因是什么？有很多原因。其中一個原因我們認(rèn)為給這個藥的時間給的太晚了，發(fā)生中風(fēng)以后一個是半個小時，半個小時之后這個黃金時間就沒有了，從這個中風(fēng)罩就消失了。就做這個實驗，證明這個實驗方式不對，以前臨床設(shè)計不合理。為了給這個藥，要是一個小時內(nèi)給藥，70%可以救回來，如果換上兩個小時就減到了40%，四個小時基本上是救不過來了。臨床設(shè)計上，以前的設(shè)計需要診斷，是輸血還是缺血，前期這個醫(yī)院進(jìn)行診斷。進(jìn)行這一套診斷原因超過了這個中風(fēng)給藥的時間。我們?yōu)榱吮苊膺@個，要設(shè)想一個新的臨床設(shè)計。 怎么樣保證30-60分鐘給藥。我們想把這個藥給救護(hù)車的救護(hù)人員，救護(hù)人員一到的現(xiàn)場一看到懷疑是中風(fēng)立即給藥，原因是什么？原因我們認(rèn)為中風(fēng)很明確的通過說話嘴偏的很容易診斷，不需要針對醫(yī)生上來，所以把這個藥給他們，只要這個藥是安全的就可以了。我們?yōu)榱藫尵缺仨毷遣捎眠@種方法。 我們認(rèn)為這個藥是安全的，而且不管是缺血還是輸血都可以有效。這個藥又是安全的，又是準(zhǔn)確的。他們確實接受了這個方式，不需要確認(rèn)中風(fēng)就給藥，差不多明年這個時間到了peptide。不僅僅作為這個實驗室的Phase2，還可以做更多的方式。 我們新設(shè)計的多肽方式，有很多的疾病是有一些Peptide造成的，AB又分Aβ以及APP，這些都是屬于病腦方式，如果我們把這個層級降下來就有可能治療的方式。這個方法怎么樣設(shè)計？ 在座的不一定都是做生物科學(xué)的，首先是從DNA做了Translationa到了tarnlation到蛋白質(zhì)，最終都是由蛋白質(zhì)調(diào)整。以前怎么樣調(diào)整這個蛋白質(zhì)的高和低，是在DNA層級上我們可以做detic，我們還有mRNA，我們現(xiàn)在想的是跳過這些，這些很慢，而且很難傳輸過來，我們想在這個蛋白質(zhì)層級直接調(diào)解。我們利用的方法借用細(xì)胞內(nèi)本身有的這個Lysosomal的方式講解，這個講解都有一個membrane。通過這個lys-hsc70結(jié)合，我們就借這個設(shè)計了一個多肽，多肽有三個： 1，保證這個多肽可以進(jìn)到細(xì)胞。 2，找到你的靶點。 3，可以把它lysosome，這個中間可以找到Targstprotein然后可以進(jìn)行Lysosome進(jìn)行講解，可以調(diào)整這個量，如果高可以降低。 舉個例子，Parkinsons Disease，這個運動的疾病，隨著年老發(fā)病率越來越高。這個最終的成倍的機(jī)理是因為可以結(jié)合這個多晶體，最后殺死多巴神經(jīng)，這是這個機(jī)理。目前治療，這個多巴胺的治療死亡，目前治療只是用多巴胺。這個多巴胺的前期也根據(jù)這個治療方法。但是首先多巴胺的前提需要有一個足夠大的多巴胺新源轉(zhuǎn)到這個多巴胺。隨著這個疾病細(xì)胞死亡，慢慢這個藥就無效的。現(xiàn)在都有針對治療疾病的方式，這個簡單地說一下目前了解的致病機(jī)理。很多疾病，像Compromined，整個機(jī)理導(dǎo)致了這個a-synuclein oligomers，如果用這個方法降低這個疾病的機(jī)理，這是在細(xì)胞上正在做的。細(xì)胞上多肽可以專門識別這個α。這個在動物上打針，一針24小時，這個體內(nèi)可以降到一些，每天一針可以滿足這個α量在20%左右。還有一個消除，我們可以直接在血液里面檢測，把這個功能血液抽出來，給了多肽以后可以看到降沒有降解，這是保護(hù)多巴新源。有了這個多肽以后，這個新源就保護(hù)了。 這個方法不僅僅是我剛才所說的，只要能夠找到一個識別你的靶點的蛋白質(zhì)，幾乎任何一個蛋白質(zhì)，只不過是找到一個關(guān)鍵的介質(zhì)蛋白。我們知道這個Huntigtin造成這個圖形，我們設(shè)計多肽1，多肽2，都可以到這個上面。已經(jīng)做了幾個靶點都還比較有效。也有一些它的問題，多肽給量比較大。 能不能用多肽的方法？我們已經(jīng)發(fā)表的幾年，設(shè)計多肽結(jié)合到這個mRNA上。Antisense有Nucleus的鏈，可以阻斷這個Translationa，你給我一個mRNA可以按照這個設(shè)計有一個多肽。 β-arrestin1，以前發(fā)表文章結(jié)合這兩個可以有效阻斷mRNA，我們設(shè)計多肽結(jié)合mRNA，首先證明用這個Peptide1證明是可以阻斷mRNA，然后可以證明我們這個多肽結(jié)合β-arrestin1，不結(jié)合β-arrestin2，這個降解也是這樣。如果是β-arrestin1表達(dá)了以后給了多肽，多肽可以有效的降解的表達(dá)。這個βArrestin不可以阻斷這個β-arrestin2。 比如說體內(nèi)可以產(chǎn)生MicrRNA，這樣就讓這個體內(nèi)的蛋白質(zhì)量太低，也可以造成疾病。那么能否加強(qiáng)多肽，也是根據(jù)這個2結(jié)合MicroRNA，將列MicrRNA，我們可以把這個蛋白質(zhì)的量的保護(hù)，不是降解而是提起來。 這是我們幾年前做的合作，在DN上。最近我們和華中科技大學(xué)周立長實驗室合作，發(fā)現(xiàn)為什么產(chǎn)生這樣的情況，是因為Aβ多了，可以可以講解多肽的量，這個量多了以后這個多肽層級增加了。這是我們2004年研究出來出來的。這是打在整體動物上，可以看到Sramleb的細(xì)胞區(qū)域模型，可以看到這個Scramble增加了。 總結(jié)：Peptide-Based可以做Safe也可以做Ciinically。另外多肽還可以做Lysoso al降解，也可以用這個mRNA，很多人在實驗室里面有了這么長時間的研究。這都是武漢大學(xué)跟他們合作的。 謝謝大家。 [07-27 13:39] 主持人（王睿）: 由于時間關(guān)系，如果有任何的問題大家可以在午飯的時候問一下王玉田教授，他應(yīng)該非常樂于回答你們的任何問題。我很榮幸，能夠主持這樣的環(huán)節(jié)。也很高興能邀請到北京市衛(wèi)生局原局長金大鵬來到我們的論壇，下面是大家的午餐時間。 [07-27 13:46] |
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