人物小傳:
王印祥,貝達藥業(yè)股份有限公司總裁兼首席科學家、北京加科思新藥研發(fā)有限公司董事長。他主持完成了國家一類新藥“鹽酸?颂婺帷獎P美納”,用于肺癌治療,并于2011年上市,是中國第一個小分子靶向抗癌藥,獲國家科技進步一等獎,兩項國家專利金獎。2015年,他創(chuàng)建由貝達及數(shù)家VC聯(lián)合投資的北京加科思新藥研發(fā)有限公司,任董事長,專注于原研藥的研究開發(fā)。
2016年11月7日,伴隨著上市鐘聲,貝達藥業(yè)股份有限公司正式登陸創(chuàng)業(yè)板,貝達藥業(yè)的核心產(chǎn)品名叫“凱美納”(學名鹽酸?颂婺幔,是我國第一個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的靶向抗癌新藥,于2011年獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準上市,結(jié)束了我國小分子靶向抗癌藥完全依賴進口的歷史。時任衛(wèi)生部部長陳竺曾稱贊這一成果“堪比民生領(lǐng)域的‘兩彈一星’”。
截至2016年上半年,服用凱美納的患者人數(shù)超過了10萬人。凱美納的研發(fā)團隊出自北京經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū),團隊的核心就是王印祥博士。
學海搖櫓
1980年王印祥高中畢業(yè),本著只要能被學校錄取、把農(nóng)村戶口轉(zhuǎn)為城鎮(zhèn)戶口的原則,他填報了當時甚為冷門的衛(wèi)生專業(yè)。入學后他才知道,衛(wèi)生專業(yè)畢業(yè)生將來要到防疫站工作。畢業(yè)后王印祥被分配到河北邯鄲地區(qū)衛(wèi)生防疫站。防疫站的工作很接地氣,下煤礦、進工廠是家常便飯,工作相對固定也相對單調(diào)!澳菚r候感覺預防醫(yī)學工作像行政工作似的,和我當科學家的夢想相差甚遠,于是萌生了考研深造的念頭。”王印祥說。經(jīng)過幾年的準備,他如愿考上了中國預防醫(yī)學科學院的研究生,專業(yè)是毒理學。那一年,他24歲。
已經(jīng)成為毒理學研究生的王印祥,他的日常研究工作包括給實驗動物喂各種藥物,然后監(jiān)測肝功能、體重變化,再作毒理分析等。這個時期,分子生物學剛剛在中國興起,聽到分子生物學專業(yè)的同學整天談?wù)摗盎颉薄翱寺 钡仍掝},對生命科學有著濃厚興趣的王印祥被深深地吸引。他意識到,分子生物學專業(yè)才是他想做的科學,于是決心將研究方向轉(zhuǎn)向分子生物學。1993年,王印祥考入美國阿肯色大學醫(yī)學院,開始攻讀分子生物學博士學位,隨后到耶魯大學做博士后研究。他不曾想到,這一去美國,整整用了10年。
抗癌新藥
上世紀90年代,腫瘤的藥物治療仍然以化療藥為主。這些藥物的一大特點是除了能殺死癌細胞,也能殺死正常細胞,毒副作用非常明顯。怎樣才能找到只殺傷腫瘤細胞而對正常細胞沒有影響的藥物,是當時學術(shù)界的研發(fā)熱點。
經(jīng)過多年研究,科學家發(fā)現(xiàn)慢性骨髓型白血病是罕見的BCR-ABL融合蛋白激酶引起的,這個染色體突變早在1960年就被發(fā)現(xiàn)了,叫作費城染色體突變。上世紀80年代,諾貝爾獎學者巴爾的摩克隆出這個基因。1999年,王印祥到耶魯大學做博士后,他的博士后導師就是巴爾的摩的學生。王印祥跟著導師的項目也投入到腫瘤和激酶的研究。激酶抑制劑,正是靶向抗腫瘤藥研究的起點。到2001年,諾華制藥生產(chǎn)的格列衛(wèi)獲批上市,人類歷史上第一個靶向抗腫瘤藥開始造福成千上萬患者。
在一次留學生派對上,王印祥與馬里蘭大學的醫(yī)用化學博士張曉東相識。交談中,兩人都認為靶向藥物開發(fā)大有可為,決定一起創(chuàng)業(yè),開發(fā)新型的靶向抗癌藥。王印祥負責生物部分開發(fā),張曉東負責化學部分設(shè)計。在美期間,王印祥與多位投資人接觸,希望拿到天使投資,但是收效甚微。后來王印祥與同學丁列明談起這個項目,意外地引起了丁列明的強烈興趣。丁列明也是學醫(yī)出身,加上與王印祥多年的朋友關(guān)系,他決定投資這個新藥項目的研發(fā)。2002年底,丁列明在杭州注冊浙江貝達藥業(yè)有限公司,支持王印祥團隊的新藥研發(fā)。兩個月后,王印祥辭去美國的所有職務(wù),回國創(chuàng)業(yè)。
創(chuàng)業(yè)之路
篳路藍縷,以啟山林;貒螅跤∠樵谥袊t(yī)學科學院藥物研究所租下30平方米的實驗室,帶領(lǐng)團隊開始了艱難的探索。
化學藥劑的合成往往需要多個反應才能實現(xiàn),每一步都需要不同的設(shè)備。比如合成中間一步的反應需要氫加壓環(huán)境,由于氫氣加高壓后危險性較大,當時整個北京市都找不到這個反應釜,王印祥只好帶人到河北廊坊,在一個用水泥搭建的氫加壓的釜中完成反應試驗。在廊坊做完反應后,在外租的藥廠車間做下一步反應,才能最終合成出藥品。
由于知識產(chǎn)權(quán)保護的欠缺,新藥研發(fā)的高額投入和風險,國內(nèi)的藥品企業(yè)都以生產(chǎn)仿制藥為主。2004年到2007年是中國仿制藥申報高峰期,那時幾萬元錢就買得到一套資料報審。王印祥去藥審中心答辯時,完全按照學校的思路詳細講解,參與評審的專家非常驚訝:國內(nèi)竟然還有這樣的公司去做這樣嚴謹科學的項目。2006年7月份,公司順利拿到了臨床實驗批文。
、衿谂R床實驗要選擇一家權(quán)威機構(gòu),王印祥思來想去最終選擇做臨床實驗最嚴格的北京協(xié)和醫(yī)院。當他打通協(xié)和醫(yī)院倫理委員會主任單淵東教授的電話時,對方的回答給他潑了一盆冷水:“我們不接不靠譜的小企業(yè)課題,影響聲譽!贬t(yī)院一些科室甚至在醫(yī)生辦公室門口貼告示“醫(yī)藥代表謝絕入內(nèi)”。王印祥沒有放棄,他找到單淵東的辦公室,開門見山:“單老師,請您給我20分鐘時間介紹一下我們的課題。如果您聽完了還是不能接受,我轉(zhuǎn)身就走!睕]想到,這一聊就是一個半小時,單淵東聽后決定把臨床實驗報告提交倫理委員會審核。事后,單淵東對臨床藥理中心主任胡蓓說:“貝達那個老總不像一個商人,像個科學家。”
新藥攻堅
藥品研發(fā)進入臨床實驗階段。雖然王印祥與團隊精心設(shè)計方案,但畢竟是第一次,臨床實驗并不順利。第一例患者服藥5天后,從臥床到能做家務(wù),癥狀明顯改善?墒,到了第四位患者,給藥一星期后出現(xiàn)呼吸困難。臨床實驗陷入停滯,醫(yī)院內(nèi)部甚至有人提出不應該接受國內(nèi)藥企的實驗,大范圍的質(zhì)疑聲隨之而起。無奈之下,王印祥找到中國工程院院士、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院教授孫燕和石遠凱、張力等專家前來會診。專家們在調(diào)取資料后認為,這是國內(nèi)第一個靶向抗腫瘤藥,是否可以1例1例患者入組,觀察1個月后再入組。
到Ⅲ期臨床實驗階段,對照樣本又成了爭議的焦點。美國的羅氏制藥公司和阿斯利康公司都是用安慰劑做對照,王印祥認為,用安慰劑對照不足以顯示凱美納的療效,他們最終決定用阿斯利康生產(chǎn)的同類藥物易瑞沙與凱美納做臨床對比試驗。在實驗機構(gòu)方面,他們還跑了27家醫(yī)院自己做質(zhì)量監(jiān)控。如果一切順利,2009年1月份,27家醫(yī)院將同時啟動Ⅲ期臨床實驗。不料,2008年底國際金融危機爆發(fā),之前談好的投資人紛紛表示項目投資暫停。此時購買對比藥劑易瑞沙需要大量資金,一旦臨床試驗終止,前期努力都將付之東流。凱美納的命運再次走到了十字路口。
危難之時,杭州市余杭區(qū)政府雪中送炭,提供1500萬元資金支持。隨后貝達醫(yī)藥的大股東分頭籌資借款,禮來亞洲基金又投入500萬美元,加上科技部“863”計劃和“十一五”國家科技重大新藥專項支持,湊夠了所需資金。
2010年5月份,凱美納Ⅲ期臨床實驗結(jié)束,結(jié)果如大家所愿。雙盲實驗結(jié)果顯示:凱美納的療效與進口藥易瑞沙不相上下,但是副作用卻小很多。2011年,孫燕院士代表項目課題組在荷蘭世界肺癌大會上作報告,這也是國內(nèi)自主研發(fā)的新藥第一次登上國際學術(shù)會議講臺。隨后,《柳葉刀》雜志主動邀請課題組撰文,公布了凱美納的臨床實驗成果。2015年,凱美納研發(fā)項目獲得了國家科技進步一等獎。
作為全球第三個、亞洲第一個治療晚期肺癌的靶向抗癌藥,凱美納自上市以來造福了數(shù)以萬計的患者。貝達藥業(yè)自2011年開始,對服藥半年后依然有效的患者實施免費贈藥。
2012年,王印祥在貝達藥業(yè)成立十周年紀念大會上寫了下面一段話:每個承載使命的偉大商業(yè)機構(gòu)都想在歷史長河中留下自己的豐碑,我們的豐碑是聳立在每一個精心研究合成的分子和凝結(jié)著成百上千科學家、醫(yī)生和患者心血的一粒粒微小的藥片——那是為飽受疾病痛苦的人帶來生命希望之光的火種!(經(jīng)濟日報記者 于 泳)
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