近日,國家“十四五”重大科技基礎(chǔ)設(shè)施——人類細胞譜系大科學(xué)研究設(shè)施(以下簡稱“細胞譜系設(shè)施”)在廣州國際生物島正式啟動建設(shè)。該項目將打造數(shù)字細胞AI大模型,構(gòu)建數(shù)字生理人,開辟生物醫(yī)藥研發(fā)新賽道。
當(dāng)前,全球創(chuàng)新藥研發(fā)平均耗時10年、耗資26億美元,但臨床成功率不足10%。其原因之一在于,藥物研發(fā)過程在動物模型中進行,不能模擬人類生命系統(tǒng)反應(yīng)。
那些耗費漫長時間的候選藥物,有九成會夭折在從實驗室通往病床的燒錢之路上。未來,如果我們用AI大模型構(gòu)建出跟真人一樣的數(shù)字生理人,能呼吸、可以新陳代謝、會試毒試藥,是否就能突破新藥研發(fā)的“死亡之谷”?
雖然理想很豐滿,但要把它變成現(xiàn)實,還需要闖過諸多難關(guān)。
先看數(shù)據(jù)關(guān)。
細胞是生命的基本單元,人體由約40萬億細胞組成。這些細胞從一個受精卵開始,所歷經(jīng)增殖、分化直至衰老的全生命周期動態(tài)演化過程,就是“細胞譜系”。建設(shè)細胞譜系設(shè)施,構(gòu)建全生命周期細胞圖譜,首先面臨的就是海量數(shù)據(jù)的保真采集、標準化存儲及跨模態(tài)融合。如何確保活細胞樣本在存儲與分析過程中不丟失關(guān)鍵生物信息,是當(dāng)前亟待解決的難題。
再看技術(shù)關(guān)。
數(shù)字生理人的核心,是要將細胞從胚胎到衰老的整部生命史詩,轉(zhuǎn)化為可計算的AI模型。這需要整合細胞演化規(guī)律、基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)及環(huán)境作用機制,構(gòu)建高精度算法。然而,科學(xué)家對細胞命運轉(zhuǎn)變的因果邏輯尚不完全明確,仿佛盲人摸象。有人抓住基因調(diào)控的象鼻,有人攥住代謝網(wǎng)絡(luò)的象尾,可真正的生命奧秘藏在哪里?AI大模型的建立,既依賴于大規(guī)模的真實數(shù)據(jù),也受限于生物醫(yī)學(xué)的解析深度。
還有倫理關(guān)。
細胞數(shù)據(jù)的隱私保護、生物安全及倫理審查機制尚未完善,可能延緩技術(shù)落地進程。此外,數(shù)字生理人若用于藥物測試,需確保其預(yù)測結(jié)果與真實人體反應(yīng)高度一致。但體外模型與活體生理環(huán)境的差異,可能導(dǎo)致數(shù)字世界與現(xiàn)實世界出現(xiàn)偏差。如果虛擬器官的毒性測試結(jié)果與真實臨床試驗出現(xiàn)細微差別,該不該讓志愿者冒險?如果某個基因編輯方案在虛擬世界中治愈了癌癥,卻在現(xiàn)實世界中引發(fā)人體免疫風(fēng)暴,責(zé)任該由AI承擔(dān)還是人類承擔(dān)?
當(dāng)然,關(guān)關(guān)難過關(guān)關(guān)過,事事難成事事成。認識難關(guān),是為了迎難而上,而不是畏難求易。生物醫(yī)藥是關(guān)系國計民生和國家安全的戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè),是大國科技競爭和產(chǎn)業(yè)競爭的重要領(lǐng)域。要加強基礎(chǔ)研究和科創(chuàng)能力建設(shè),把醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展牢牢掌握在我們自己手中。2024年11月,國家衛(wèi)生健康委、國家中醫(yī)藥局、國家疾控局聯(lián)合發(fā)布《衛(wèi)生健康行業(yè)人工智能應(yīng)用場景參考指引》,已經(jīng)列出藥物研發(fā)等84種具體應(yīng)用場景,為AI技術(shù)賦能藥物研發(fā)按下了快進鍵。
萬物之始,大道至簡,衍化至繁。數(shù)字生理人要突破的不只是新藥研發(fā)的死亡谷,更是人類理解生命的認知深谷。細胞譜系設(shè)施的啟動建設(shè),不僅讓我們將看到計算機群的硅片森林,更將展現(xiàn)人類對生命密碼的執(zhí)著求索。數(shù)字生理人或許永遠不能完全替代血肉之軀,但它正在創(chuàng)造一種新的科學(xué)語言,用二進制代碼譜寫生命之書。 (本文來源:經(jīng)濟日報 作者:佘惠敏)